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间质性肺疾病（ILD）诊断与预测面临挑战，免疫性支气管肺泡灌洗（iBAL）细胞组成与疾病进展关系不明。研究人员开展回顾性队列研究，发现 iBAL 中 CD4+和 CD8+ T 细胞百分比与 FVC 变化相关，但基线 iBAL 细胞谱与疾病进展关联不明确。这为 ILD 研究提供新方向。
在呼吸疾病的世界里，间质性肺疾病（ILD）就像隐藏在迷雾中的神秘难题。ILD 包含多种呼吸病症，以间质纤维化和炎症为特征，其中特发性肺纤维化（IPF）最为常见且严重，患者会经历进行性纤维化、呼吸症状恶化、呼吸功能下降，生存状况堪忧。不仅 IPF，其他 ILD，如特发性非特异性间质性肺炎（iNSIP）、结缔组织病相关 ILD、过敏性肺炎（HP）等，也可能发展为进行性肺纤维化（PPF）。据估计，约 25% 的非 IPF 的 ILD 患者会出现 PPF 表型。
目前，PPF 的诊断和预测面临巨大挑战。现有的诊断方式主要依赖临床恶化、肺功能测试（PFTs）和影像学检查等疾病晚期指标，往往意味着肺部已遭受不可逆损伤，这极大地限制了有效治疗干预的时机，因此急需更有效的诊断工具和早期干预策略。免疫性支气管肺泡灌洗（iBAL）作为一种微创诊断方法，可收集肺泡细胞分析其组成，为 ILD 诊断提供重要依据。然而，iBAL 细胞组成与 ILD 疾病进展的关系尚不明确。为了解开这一谜团，来自荷兰阿姆斯特丹 UMC 间质性肺疾病专业中心的研究人员开展了一项回顾性队列研究，相关成果发表在《Respiratory Research》上。
研究人员从 2018 年 1 月至 2023 年 1 月，选取了在阿姆斯特丹 UMC 中心因诊断需求接受 iBAL 的 ILD 患者。根据 ATS/ERS/JRS/ALAT 指南，最终确定 ILD 诊断，并排除不符合条件的患者。研究人员收集了患者的临床、PFT、BALF 细胞学、组织学和 CT 成像等数据。PPF 的定义依据三个标准，需在 iBAL 术后一年内至少满足两条。在统计分析方面，运用多种统计方法，如非参数检验、线性混合效应模型等，以探究 iBAL 细胞组成与疾病进展的关系。
研究结果显示，在 111 例 ILD 患者中，33.3% 的患者符合 PPF 表型。不同 ILD 亚型的 iBAL 细胞计数存在差异，例如 IPF 组巨噬细胞百分比最高，HP 组淋巴细胞百分比最高。然而，对比 PPF 和非 PPF 患者的基线 iBAL 细胞计数和淋巴细胞亚群，并未发现显著差异。在 iBAL 细胞学与肺功能测试随时间变化的关系上，线性混合模型表明，CD8+ T 细胞百分比与 FVC%pred呈负相关，即 CD8+ T 细胞百分比每增加 1% ，FVC%pred在一年随访期内下降 0.24%；CD4+ T 细胞百分比与 FVC%pred呈正相关，CD4+ T 细胞百分比每增加 1% ，FVC%pred增加 0.22% ，但未发现特定细胞类型与 DLCO 变化存在显著关联。
研究结论表明，该研究未能将初始诊断时的肺泡细胞组成与随访一年内 PPF 表型的发展联系起来，这意味着基线 iBAL 细胞谱可能并非疾病进展的可靠预测指标。不过，CD4+和 CD8+ T 细胞百分比与 FVC 变化的显著相关性，为 ILD 疾病进展的研究提供了新的方向。该研究也存在一定局限性，如回顾性研究设计、样本量相对较小、缺乏统一的随访影像学数据、未考虑药物对疾病进展的影响等。尽管如此，该研究仍有助于理解 iBAL 细胞学在 ILD 中的临床意义，强调了细胞亚群在 ILD 中的复杂相互作用，为诊断和进一步探究潜在致病机制提供了有价值的信息。未来，还需要前瞻性研究来探索其他生物标志物，以更准确地预测 ILD 患者的疾病进展。
