非胰岛素依赖型胰岛素抵抗指数、平均血小板体积与前列腺癌的关联研究：为癌症防治带来新曙光

胰岛素抵抗与前列腺癌（PCa）的关系存争议，为探究非胰岛素依赖型胰岛素抵抗（NI-IR）指数、平均血小板体积（MPV）与 PCa 风险的关联，研究人员开展了一项横断面研究。结果显示 NI-IR 指数与 PCa 风险正相关，MPV 和胰岛素抵抗的相互作用会增加 PCa 风险，为 PCa 防治提供新思路。

　　在全球范围内，前列腺癌（Prostate Cancer，PCa）是男性癌症死亡的第二大原因。随着肥胖率的不断上升，肥胖引发的胰岛素抵抗、心血管疾病和恶性肿瘤逐渐成为全球公共卫生难题。已有研究表明，肥胖在 PCa 的发展中起作用，且胰岛素抵抗可能是肥胖与癌症之间联系的关键因素。然而，胰岛素抵抗与 PCa 之间的关系仍存在争议 。一方面，有 Meta 分析指出 PCa 患者的空腹血清胰岛素和稳态模型评估的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）水平较高；另一方面，也有研究显示胰岛素抵抗与 PCa 的发病率呈负相关或无显著相关性。此外，传统评估胰岛素抵抗的方法，如高胰岛素正常血糖钳夹技术和 HOMA-IR，存在侵入性强、成本高、操作复杂等问题，限制了其在大规模流行病学调查中的应用。同时，对于不同非胰岛素依赖型胰岛素抵抗（NI-IR）指数和平均血小板体积（MPV）在 PCa 中的作用，相关研究较少。在这样的背景下，为了深入了解 NI-IR 指数、MPV 与 PCa 风险之间的关系，新疆医科大学的研究人员开展了一项横断面研究，该研究成果发表在《BMC Cancer》上。

研究人员从新疆医科大学第一附属医院选取了研究对象，病例组为 354 例经前列腺活检穿刺确诊为 PCa 的患者，对照组为 1498 例经前列腺活检穿刺确诊为良性前列腺增生（BPH）的患者以及同期在体检中心进行体检的男性。研究采用了多种技术方法，首先收集了参与者的基本信息、进行体格检查并采集实验室样本，计算出 ZJU 指数、甘油三酯 - 葡萄糖（TyG）指数、甘油三酯与高密度脂蛋白胆固醇比值（TG/HDL-C）和胰岛素抵抗代谢评分（METS-IR）等 NI-IR 指数。然后，运用逆概率加权法减少病例组和对照组基线信息差异对结果的影响，通过加权逻辑回归分析评估 NI-IR 指数与 PCa 风险的关系，构建 4 点限制立方样条（RCS）图展示 NI-IR 指数与 PCa 风险的趋势，基于广义相加模型（GAM）进行交互作用检验揭示胰岛素抵抗和 MPV 之间的相互作用对 PCa 的影响，还进行了三项敏感性分析验证结果的稳定性。

研究结果主要有以下几个方面：

1. 临床特征：病例组和对照组在年龄等多个指标上存在显著差异，经过逆概率加权后，两组年龄差异不再具有统计学意义。
2. NI-IR 指数与 PCa 风险的相关性：加权逻辑回归分析表明，较高的 NI-IR 指数与较高的 PCa 风险相关。当 NI-IR 指数作为连续变量评估时，在全变量调整模型（模型 3）中，ZJU 指数的调整优势比（OR）为 1.337（95% 置信区间（CI）：1.296 - 1.379），TyG 指数的调整 OR 为 5.300（95% CI：4.208 - 6.675），TG/HDL-C 的调整 OR 为 1.431（95% CI：1.335 - 1.534），METS-IR 的调整 OR 为 1.129（95% CI：1.110 - 1.149）。当 NI-IR 指数作为分类变量分析时，同样在模型 3 中，以 Q1 为参照，ZJU 指数在 Q5 的调整 OR 为 15.592（95% CI：10.809 - 22.492），TyG 指数在 Q5 的调整 OR 为 7.306（95% CI：5.182 - 10.301），TG/HDL-C 在 Q5 的调整 OR 为 4.790（95% CI：3.459 - 6.632），METS-IR 在 Q5 的调整 OR 为 9.844（95% CI：6.862 - 14.121）。
3. RCS 分析结果：RCS 图显示，随着 ZJU 指数、TyG 指数、TG/HDL-C 指数和 METS-IR 指数的增加，PCa 风险呈上升趋势。
4. NI-IR 指数与 MPV 的交互作用：基于 GAM 的交互作用检验表明，ZJU 指数与 MPV 对 PCa 风险的交互作用值χ2=3.393（P = 0.38）；TyG 指数与 MPV 对 PCa 风险的交互作用值X2=0.313（P = 0.577）；TG/HDL-C 与 MPV 对 PCa 风险的交互作用值χ2=6.924（P = 0.009）；METS-IR 与 MPV 对 PCa 风险的交互作用值χ2=5.997（P = 0.075）。随着 TG/HDL-C 升高和 MPV 降低，PCa 风险逐渐增加。
5. 敏感性分析：通过倾向得分匹配、排除潜在高血糖参与者以及采用 Poisson 回归等敏感性分析方法，进一步证实了研究结果的稳健性。

研究结论表明，NI-IR 指数与 PCa 风险增加相关，MPV 和胰岛素抵抗之间的相互作用可能进一步增加 PCa 风险。这一研究结果具有重要意义，通过监测 ZJU 指数、TyG 指数、TG/HDL-C 和 METS-IR 等指标，可以提前改善 PCa 患者的医疗决策和风险管理。同时，该研究揭示的 MPV 与胰岛素抵抗之间的关系，进一步反映了胰岛素抵抗与 PCa 之间关联的复杂性，为 PCa 的靶向预防和治疗提供了新的策略。然而，该研究也存在一定的局限性，如研究设计为横断面研究，无法推断因果关系；为单中心研究，受区域和人群特征限制，研究人群代表性相对较弱；未充分调查生活方式和行为因素等。未来需要更大样本量的研究和长期随访来进一步验证这些结果，为 PCa 的防治提供更有力的依据。