淋巴血管侵犯显著影响结直肠癌肝转移患者预后:为精准治疗 “导航”

【字体: 时间:2025年04月29日 来源:BMC Cancer 3.4

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  淋巴血管侵犯(LVI)对结直肠癌肝转移(CRCLM)患者预后影响尚不明确。研究人员回顾性分析患者数据,经倾向得分匹配(PSM)等研究发现,LVI 是 OS 和 DFS 独立预后因素,术后化疗可改善 LVI(+)患者预后。为临床治疗决策提供重要依据。

  在癌症的世界里,结直肠癌(CRC)可谓是个 “狠角色”,它不仅是全球第三大常见恶性肿瘤,还是导致肿瘤相关死亡的主要 “元凶” 之一。在中国,近年来结直肠癌的发病率和死亡率更是 “一路飙升” 。早期结直肠癌患者还有手术和药物治疗这两根 “救命稻草”,能提升长期生存的希望,可令人头疼的是,25 - 50% 的早期患者还是会出现远处转移。由于结直肠的静脉血会通过门静脉系统回流到肝脏,这就像是给癌细胞开了一条 “绿色通道”,使得 15 - 25% 的患者会出现同步肝转移,18 - 25% 的患者在初诊 5 年内会发展为异时性肝转移,约 35% 的患者最终因结直肠癌肝转移(CRCLM)而离世。尽管手术、免疫治疗和靶向治疗在不断进步,但 CRCLM 患者的长期预后依旧不容乐观。
淋巴血管侵犯(LVI)指的是癌细胞出现在薄壁的淋巴管或血管通道内,这被认为是癌细胞发生淋巴结转移或通过循环系统扩散到其他器官的早期步骤。在结直肠癌中,LVI 的总体发生率为 12.5 - 26.3%,而且其阳性率会随着肿瘤分期的不同而变化。以往的研究表明,LVI 在肿瘤细胞的淋巴结转移和远处转移过程中起着关键作用,是预后不良和肿瘤侵袭性更强的重要标志,也预示着结直肠癌患者的生存结局较差。不过,大多数之前的研究主要聚焦在 I、II、III 期结直肠癌中 LVI 的预后作用,对于 IV 期结直肠癌,尤其是 CRCLM 患者中 LVI 的预后价值研究较少,且这些研究没有充分考虑到神经周围 / 神经内侵犯、肿瘤沉积、T 分期、N 分期、年龄以及肝转移数量等因素的潜在混杂影响,导致结论存在争议。

为了更准确地评估 LVI 对 CRCLM 患者预后的影响,华中科技大学同济医学院附属协和医院的研究人员开展了一项大规模、单中心的回顾性临床研究。他们从医院数据库中收集了 2013 年至 2018 年期间 1189 例 CRCLM 患者的数据,最终纳入 445 例接受了原发性病变手术切除的患者进行分析。研究人员运用倾向得分匹配(PSM)的方法,尽可能消除混杂因素的干扰,对比了 LVI(+)和 LVI(-)两组患者的临床病理特征、长期预后结局等。通过 Cox 单因素和多因素分析筛选影响患者预后的相关因素,绘制 Kaplan - Meier 曲线比较患者总生存期(OS)和无病生存期(DFS)的差异,还用受试者工作特征(ROC)曲线和曲线下面积(AUC)评估独立因素对患者长期预后的预测能力。

研究人员用到的主要关键技术方法有:首先是回顾性收集样本数据,这些数据来自于武汉协和医院 2013 - 2018 年的 CRCLM 患者;其次是倾向得分匹配(PSM)技术,基于多个临床病理因素对患者进行 1:1 匹配;最后运用多种统计分析方法,如 Cox 回归分析、绘制 Kaplan - Meier 曲线、计算 ROC 曲线及 AUC 等。

患者的人口统计学特征和临床病理特征


在最初纳入的 445 例患者中,LVI(+)组和 LVI(-)组在术前化疗比例、手术方式、阳性淋巴结数量、N 分期、肿瘤分化程度、神经周围 / 神经内侵犯、肿瘤沉积以及部分肿瘤标志物水平等方面存在显著差异。经过 PSM 匹配后,两组各有 115 例患者,此时 LVI 状态与临床病理特征之间的差异不再显著。

患者长期预后的比较


在原始队列中,LVI(+)组患者的 OS 和 DFS 均显著低于 LVI(-)组。PSM 后,这种差异依然存在,这表明 LVI 与 CRCLM 患者的不良预后密切相关。

影响患者 OS 和 DFS 的因素分析


通过对原始队列的分析,研究人员初步筛选出一些对 OS 和 DFS 有独立预后意义的因素。经过 PSM 和进一步的 Cox 分析,确定了术后化疗、肝转移数量、LVI、术前 CA12 - 5 和 CA19 - 9 水平是影响 OS 的独立预后因素;N 分期、采样淋巴结数量、LVI、术前 CA12 - 5 和 CA19 - 9 水平是影响 DFS 的独立预后因素。

LVI(+)患者长期预后因素的亚组分析


在 LVI(+)患者中,进一步分析发现术前 CEA、CA12 - 5 和 CA19 - 9 水平是影响 OS 的独立预后因素;肝转移切除情况、术前 CEA 和 CA12 - 5 水平是影响 DFS 的独立预后因素。

术后化疗相关因素的亚组分析


分析发现,年龄≥60 岁、未接受新辅助化疗、接受开放手术、存在肿瘤沉积以及术前 CA12 - 5 显著升高的患者,术后化疗的比例更高。术后化疗对 LVI(-)患者的预后没有显著影响,但能显著改善 LVI(+)患者的 OS 和 DFS。

患者长期预后的预测模型分析


基于多因素 Cox 分析的结果,研究人员建立了预测 CRCLM 患者 OS 和 DFS 的模型。这些模型的 ROC 曲线显示,它们对患者的 OS 和 DFS 具有较好的预测能力,尤其是在 LVI(+)患者亚组中,预测模型的表现更为出色。

综合以上研究结果,研究人员得出结论:LVI 可能显著影响接受原发性切除的 CRCLM 患者的长期生存和预后,是 OS 和 DFS 的潜在独立预后因素。此外,术后化疗似乎能显著改善 LVI(+)患者的长期预后。这一研究成果发表在《BMC Cancer》上,为 CRCLM 患者的临床治疗决策提供了重要的科学依据。研究人员通过精准分析,明确了 LVI 在 CRCLM 患者预后中的关键作用,以及术后化疗对不同 LVI 状态患者的影响,有助于医生为患者制定更个性化的治疗方案,提高患者的生存质量和生存期。不过,该研究也存在一些局限性,比如是单中心回顾性研究,检测指标不够完善等,未来还需要更多的多中心研究以及纳入更多分子或基因指标来进一步验证这些结论 。

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