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肺癌死亡率高，PD-1/PD-L1 抑制剂治疗时甲状腺功能异常（TD）常见。研究人员回顾性分析 120 例晚期肺癌患者数据，发现基线 TSH 水平是 TD 的预测因素，TD 与患者良好预后正相关。这为临床诊疗提供了参考。
肺癌，这个 “健康杀手”，在全球范围内都保持着极高的死亡率。每年，约有 180 万人因它失去生命。由于肺癌早期症状隐匿，多数患者确诊时已处于晚期，错过了手术的最佳时机，五年生存率极低。传统化疗效果有限，而免疫检查点抑制剂（ICIs）的出现，给肺癌治疗带来了新希望。不过，ICIs 治疗时会引发多种免疫相关不良事件（irAEs），甲状腺功能异常（TD）就是其中较为常见的一种。
目前，关于 TD 与肺癌患者预后的关系还存在争议。此前的研究样本存在局限性，未排除甲状腺疾病患者，且甲状腺功能监测不够紧密。为了弄清楚 TD 与 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗晚期肺癌疗效之间的关联，以及 TD 发生的影响因素，石河子大学第一附属医院等机构的研究人员开展了这项研究。该研究成果发表在《BMC Cancer》上。
研究人员回顾性收集了 2019 年 1 月至 2024 年 8 月 120 例晚期肺癌患者的数据。这些患者被分为接受 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗组（60 例）和未接受该抑制剂治疗组（60 例）。研究过程中，严格按照相关标准评估患者疗效，并密切监测甲状腺功能。
研究结果如下：
- TD 发生率及类型：在 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗组中，TD 发生率为 48.3%，显著高于非 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗组的 16.7%。两组中，亚临床甲状腺功能减退最为常见，不过非 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗组低 T3 综合征的发生率更高。且大部分 TD 为 1 级，仅 5 例 2 级患者接受了左甲状腺素替代治疗。
- TD 相关影响因素：TD 亚组的基线促甲状腺激素（TSH）水平显著高于非 TD 亚组。当 TSH 大于 1.775mIU/L（或 1.765mIU/L）时，TD 发生风险显著增加。而中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、血小板与淋巴细胞比值（PLR）和预后营养指数（PNI）在 TD 和非 TD 亚组之间无显著差异。
- TD 与疗效的关系：在所有患者及 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗组中，TD 亚组的无进展生存期（PFS）均显著长于非 TD 亚组，疾病进展风险更低。TD 亚组的客观缓解率（ORR）也显著高于非 TD 亚组，但疾病控制率（DCR）和缓解持续时间（DOR）在两组间无显著差异。在非 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗组中，TD 和非 TD 亚组的 PFS 无显著差异。
- 不同类型 TD 的影响：对不同类型 TD 的分析显示，低 T3 综合征患者的疾病进展风险显著高于其他类型 TD 患者。在 TD 亚组内，TD 持续时间越长、发生时间越晚，患者疾病进展风险越低。
研究结论和讨论部分指出，PD-1/PD-L1 抑制剂治疗晚期肺癌常引发 TD，但多数症状较轻。基线 TSH 水平可作为 TD 发生的预测因素，TD 的发生与患者良好预后相关，且可能不受 PD-1/PD-L1 抑制剂类型及常见 TD 类型的影响。不过，低 T3 综合征可能预示着较差的预后，且出现时间最早。此外，研究还存在一些局限性，如样本非随机选取、样本量较小、部分数据缺失等，但后续会通过继续随访和前瞻性研究进一步验证结论。
这项研究意义重大，它为临床医生提供了重要参考。医生在使用 ICIs 治疗前，检测患者甲状腺功能尤其是 TSH 水平，有助于预测 TD 发生风险。同时，TD 可作为预测患者预后的临床生物标志物，帮助医生制定更个性化的治疗方案，从而改善晚期肺癌患者的治疗效果和预后。
研究人员主要采用了回顾性研究方法，收集患者临床数据，包括甲状腺功能、血常规、肝功能等。通过对 120 例晚期肺癌患者的样本队列进行分析，依据相关标准评估患者的疗效和甲状腺功能状态，运用统计软件 SPSS 22.0 对数据进行处理，以探究 TD 与 PD-1/PD-L1 抑制剂疗效之间的关系及 TD 发生的影响因素。
