基于钆塞酸增强 MRI 及可解释机器学习识别胆管细胞表型肝细胞癌的研究

【字体: 时间:2025年04月29日 来源:BMC Cancer 3.4

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  胆管细胞表型肝细胞癌(HCC)侵袭性强,术前识别对治疗意义重大。研究人员基于 T1 mapping 钆塞酸增强 MRI 构建机器学习模型预测胆管细胞表型 HCC。结果显示 XGBoost 模型最佳,且能分层评估无复发生存(RFS),为临床决策提供支持。

  肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)是全球常见的恶性肿瘤,其复杂的病理表型和肿瘤异质性导致患者预后较差。其中,表达细胞角蛋白(Cytokeratin,CK)19 或 CK7 的 HCC 被认为是胆管细胞表型,具有高侵袭性,与经典 HCC 相比,其淋巴结转移率更高,血管侵犯风险更大,预后更差。目前,术前识别胆管细胞表型 HCC 主要依赖侵入性活检,但该方法可能引发并发症,且由于肿瘤异质性,活检结果可能存在偏差。因此,开发一种非侵入性的识别方法迫在眉睫。
在此背景下,南方医科大学顺德医院等机构的研究人员开展了相关研究。他们旨在开发并验证一种基于 T1 mapping 钆塞酸增强 MRI 的可解释机器学习模型,用于识别胆管细胞表型 HCC,并通过 Shapley Additive 解释(SHAP)实现个性化预测,为临床决策提供支持。该研究成果发表在《BMC Cancer》杂志上。

为开展此项研究,研究人员运用了多种关键技术方法。首先,他们从两个机构收集了患者的术前 T1 mapping 钆塞酸增强 MRI 和临床数据,构建了训练、内部验证、外部验证和前瞻性验证队列。接着,通过最小绝对收缩和选择算子(Least Absolute Shrinkage and Selection Operator,LASSO)和逻辑回归分析筛选特征,构建了 5 种机器学习模型,并利用 SHAP 对模型结果进行可视化解释。最后,对部分患者进行随访,分析无复发生存(Relapse-Free Survival,RFS)情况。

在研究结果部分:

  • 临床数据和 MRI 特征:研究纳入了不同队列的 HCC 患者,详细记录了临床数据和 MRI 特征。如训练和内部验证队列有 117 例患者,外部验证队列有 33 例患者,前瞻性验证队列有 30 例患者,且对各队列患者的性别、年龄、肝炎情况、AFP 水平等临床指标,以及肿瘤边缘、肿瘤包膜、T1 弛豫时间(T1 relaxation time,T1rt)等 MRI 特征进行了统计分析。
  • 模型开发和评估:经 LASSO 和逐步选择逻辑回归分析,筛选出血小板与淋巴细胞比值(Platelet-to-Lymphocyte Ratio,PLR)、肿瘤包膜、肝胆期(Hepatobiliary Phase,HBP)靶征和 T1rt-20 min 等最显著的临床影像学特征构建预测模型。对比 5 种机器学习模型,发现 XGBoost 模型预测性能最佳,在训练、内部验证、外部验证和前瞻性验证队列中的曲线下面积(Area Under Curve,AUC)分别达到 0.835、0.830、0.816 和 0.776 。
  • 临床应用:通过 SHAP 计算 XGBoost 模型的整体和个体 Shapley 值。整体上,T1rt-20 min 对最终预测概率影响最大;PLR、HBP 靶征和 T1rt-20 min 对预测胆管细胞表型阳性 HCC 概率有正向影响,肿瘤包膜有负向影响。个体预测方面,展示了 6 个准确预测的案例,SHAP 效应图能呈现每个特征对单个案例预测结果的正负影响。
  • 预后分析:对 115 例患者随访发现,胆管细胞表型阳性 HCC 患者和经典 HCC 患者的 RFS 率存在显著差异(风险比 [Hazard Ratio,HR] 1.994;95% 置信区间 [Confidence Interval,CI] 1.059 - 3.758;P=0.027)。基于 XGBoost 模型预测值将患者分组后,高风险和低风险组的 RFS 率也有显著差异(HR 1.986;95% CI 1.061 - 3.717;P=0.029),表明该模型可用于根据预后对 RFS 进行分层。

研究结论和讨论部分指出,本研究成功开发并验证了基于 T1 mapping 钆塞酸增强 MRI 的最优机器学习模型,用于识别胆管细胞表型 HCC,T1 mapping 具有重要价值。通过 SHAP 实现的个性化预测,为临床决策提供了有价值的参考。此外,研究还发现 PLR、肿瘤包膜、HBP 靶征和 T1rt-20 min 等是重要预测特征,且胆管细胞表型阳性 HCC 复发率更高,模型风险分层可反映预后差异。不过,该研究也存在局限性,如样本量较小、仅纳入手术切除患者、未评估其他相关指标、MRI 特征评估依赖医生经验等。未来需进一步研究加以完善。总体而言,该研究为胆管细胞表型 HCC 的术前诊断和预后评估提供了新的方法和思路,具有重要的临床意义。

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