揭秘 TPX2：驱动 2 型乳头状肾细胞癌（pRCC）进展的关键分子及潜在治疗新靶点

2 型乳头状肾细胞癌（pRCC）预后差，预测困难。研究人员开展了 TPX2在 pRCC 中作用的研究，发现 TPX2高表达与不良预后相关，还揭示了 TPX2/LINC00894/miR-660-5p 调控轴，为治疗和预后评估提供新方向。

　　在肿瘤的世界里，肾癌是一种不可忽视的存在，而乳头状肾细胞癌（pRCC）作为肾癌的一种常见亚型，一直是医学研究的重点对象。其中，2 型 pRCC 患者的预后往往不太乐观，这就像一团乌云，笼罩在患者和医生的心头。目前，准确预测 pRCC 患者的预后是一个巨大的挑战，就像在黑暗中摸索，找不到清晰的方向。而且，现有的治疗手段对于改善 2 型 pRCC 患者的生存状况效果有限。因此，深入探究 2 型 pRCC 的发病机制，寻找新的治疗靶点，就成为了医学领域亟待解决的重要问题，仿佛是在为患者们寻找黑暗中的那一束光。

为了攻克这一难题，北京大学第三医院、中国 - 日本友好医院以及北京大学第一医院的研究人员展开了一场科研之旅。他们致力于研究 2 型 pRCC，试图揭开其神秘的面纱。经过不懈的努力，研究人员发现了 TPX₂在 2 型 pRCC 进展中起着关键作用，它不仅与患者的不良预后密切相关，还可能成为一个潜在的预后生物标志物和治疗靶点。此外，研究还揭示了 TPX₂/LINC00894/miR-660-5p 调控轴，这一发现为理解 2 型 pRCC 的分子机制提供了新的视角，也为改善患者预后开辟了新的道路，就像在黑暗中找到了一条通往光明的小径。该研究成果发表在《BMC Medical Genomics》杂志上。

在这项研究中，研究人员采用了多种关键技术方法。他们收集了 80 例 2 型 pRCC 患者的肿瘤及癌旁组织样本（其中 10 例用于下一代测序），构建组织微阵列进行病理评估和临床数据分析。同时，利用细胞培养技术培养人胚肾细胞系（HEK - 293 T）和肾癌细胞系（Caki - 2、ACHN）。还通过数据挖掘和分析，从公共数据库获取患者临床数据进行生存分析。运用 RNA 干扰、过表达技术改变基因表达水平，结合双荧光素酶报告实验验证分子间的调控关系。

研究结果具体如下：

• TPX₂在 pRCC 中的鉴定和特征：通过对患者肿瘤和正常组织的转录组测序，结合公共数据库数据分析，发现 TPX₂等基因的表达与临床预后指标显著相关，且 TPX₂表达模式独特，与不良预后相关。
• TPX₂基因表达及预后相关性分析：多数据库分析显示，TPX₂在多种肿瘤组织中高表达，在肾癌中与病理分期相关，且高表达与部分癌症不良总生存期（OS）相关。
• TPX₂在肾癌中的生物学作用：在 Caki - 2 和 ACHN 细胞系中，敲低 TPX₂抑制细胞增殖、迁移和侵袭，过表达则促进这些过程，体内实验也得到类似结果。
• TPX₂与 2 型 pRCC 免疫微环境：分析发现 TPX₂表达与多种免疫细胞标记物相关，提示其可能影响免疫细胞浸润和活性。
• LINC00894/hsa - miR - 660 - 5p 轴对 TPX₂表达的调控：预测并验证了 TPX₂:LINC00894/hsa - miR - 660 - 5p 轴在调控 TPX₂表达中的作用。
• LINC00894 对肾癌细胞生物学行为的影响：qRT - PCR 检测发现 LINC00894 在多数 2 型 pRCC 组织中高表达，功能实验表明其促进细胞增殖、迁移和侵袭，体内实验也证实其促肿瘤作用。
• LINC00894 和 miR - 660 - 5p 协同调控 TPX₂表达：双荧光素酶报告实验和蛋白水平检测证实 miR - 660 - 5p 靶向 TPX₂抑制其表达，体内实验显示 miR - 660 - 5p 可抑制肿瘤生长。
• TPX₂作为 2 型 pRCC 预后标志物：免疫组化染色和生存分析表明，TPX₂表达与 2 型 pRCC 患者临床病理特征相关，高表达预示不良预后，是独立风险因素，并揭示了相关 ceRNA 调控网络。

研究结论和讨论部分指出，2 型 pRCC 具有分子异质性，目前的分类和预后分层存在不足。TPX₂作为有丝分裂纺锤体形成的关键调节因子，在 2 型 pRCC 中发挥着重要的致癌作用。该研究构建的 ceRNA 网络，明确了 LINC00894、miR - 660 - 5p 和 TPX₂之间的调控关系，为理解 2 型 pRCC 的发病机制提供了新的思路。这一研究成果不仅加深了人们对 2 型 pRCC 分子机制的认识，更为未来开发针对 2 型 pRCC 的个性化治疗方案提供了理论基础和潜在靶点，有望为 2 型 pRCC 患者带来新的希望，让他们在对抗癌症的道路上看到更多的曙光。