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为探究血红蛋白 - 白蛋白 - 淋巴细胞 - 血小板（HALP）评分与糖尿病（DM）或糖尿病前期（PDM）患者全因及心血管疾病（CVD）死亡风险的关系，研究人员分析 NHANES 数据。结果显示 HALP 评分与死亡风险负相关，可作预测指标，肾功能起部分介导作用。
在当今社会，糖尿病（DM）和心血管疾病（CVD）已成为严重威胁人类健康的 “杀手”。糖尿病作为一种慢性代谢紊乱疾病，与心血管疾病紧密相连，全球因心血管疾病死亡的人数众多，其中糖尿病患者的死亡率更是居高不下。而糖尿病前期（PDM）人群也处于 CVD 和全因死亡的高风险状态。以往研究发现，炎症在糖尿病和心血管疾病的发展中起着关键作用，一些炎症标记物虽能评估炎症，但无法反映营养状况，可营养状况对临床结局影响重大，例如营养不良会显著增加糖尿病患者的死亡风险。
在此背景下，来自甘肃省妇幼保健院（甘肃省中心医院）、兰州大学以及海军青岛特勤疗养中心的研究人员，开展了一项关于 HALP 评分与糖尿病或糖尿病前期患者全因及心血管死亡风险关系的研究。该研究成果发表在《BMC Cardiovascular Disorders》杂志上。
研究人员为了深入探究这一问题，从 2005 - 2018 年美国国家健康和营养检查调查（NHANES）中筛选出 6869 名 DM 或 PDM 参与者。研究中主要运用了以下关键技术方法：首先，通过严格的纳入和排除标准筛选研究对象；其次，依据特定标准评估糖尿病和糖尿病前期，计算 HALP 评分并分组；最后，利用 Cox 回归模型、受限立方样条（RCS）曲线、时间依赖受试者工作特征（ROC）曲线等统计方法进行数据分析 。
研究结果主要有以下几方面：
- 基线特征差异：研究对象不同 HALP 评分四分位数（Q1 - Q4）组间，在年龄、BMI、多种生化指标、性别分布、疾病状态等方面存在显著差异，这些差异在后续分析中至关重要。
- HALP 评分与死亡风险的关系：通过 Cox 回归分析发现，HALP 评分与全因及 CVD 死亡风险呈负相关。以连续变量分析时，在调整多种协变量后，HALP 评分每增加一个单位，全因死亡风险的风险比（HR）为 0.997（95% 置信区间 [0.995, 0.999]，P = 0.004） ，CVD 死亡风险的 HR 为 0.992（95% 置信区间 [0.987, 0.996]，P < 0.001）。以分类变量分析，Q2、Q3 和 Q4 组相较于 Q1 组，全因和 CVD 死亡风险的调整后 HR 均显著降低。
- 剂量 - 反应关系：RCS 曲线显示，HALP 评分与全因及 CVD 死亡风险呈 L 型剂量 - 反应关系。全因死亡率曲线拐点在 HALP 评分为 52 处，CVD 死亡率曲线拐点在 HALP 评分为 49 处。进一步分析发现，HALP 评分小于 52 时与全因死亡风险负相关，小于 49 时与 CVD 死亡风险负相关。在 PDM 患者中，HALP 评分与全因死亡风险曲线呈 L 型，拐点为 58，但与 CVD 死亡风险无显著相关性；DM 患者中，HALP 评分与全因及 CVD 死亡风险曲线均呈 L 型，拐点为 50。
- 预测能力：时间依赖 ROC 曲线表明，HALP 评分联合其他协变量预测全因死亡率时，3 年、5 年和 10 年的曲线下面积（AUC）分别为 0.805、0.799 和 0.816；预测 CVD 死亡率时，AUC 分别为 0.839、0.850 和 0.837，显示出良好的预测能力。
- 亚组和交互分析：亚组分析发现，在年龄小于 65 岁、BMI≥30 kg/m2、患有高血压（HTN）的患者中，HALP 评分与全因死亡风险相关性更强；在年龄小于 65 岁、BMI≥30 kg/m2 的个体中，HALP 评分与 CVD 死亡风险相关性更强。此外，DM 患者中 HALP 评分与全因及 CVD 死亡风险的相关性比 PDM 患者更强，但差异无统计学意义。
- 中介效应分析：肾功能指标血清肌酐（SCr）和血尿素氮（BUN）对 HALP 评分与死亡风险的关系起部分介导作用。SCr 介导了 HALP 评分与全因死亡风险总效应的 10.1%（系数 = 0.0637，95% 置信区间：0.0340，0.0904，P < 0.001） ，BUN 介导了 47.9%（系数 = 0.215，95% 置信区间：0.145，0.280，P < 0.001）；在 HALP 评分与 CVD 死亡风险关系中，SCr 介导 3.9%（系数 = 0.116，95% 置信区间：0.059，0.180，P < 0.001） ，BUN 介导 47.9%（系数 = 0.426，95% 置信区间：0.259，0.637，P < 0.001）。
研究结论表明，HALP 评分与 DM 或 PDM 患者的全因及 CVD 死亡风险呈负相关，是预测这两种死亡风险的有价值指标，肾功能在其中起到部分介导作用。这一研究为评估糖尿病或糖尿病前期患者的死亡风险和预后提供了新的思路和方法。然而，研究也存在一定局限性，如部分临床数据依赖参与者回忆、缺乏糖尿病病程等详细信息、未考虑疾病转归及仅分析基线 HALP 评分等。未来研究可在此基础上，进一步完善研究设计，以更深入地探究 HALP 评分在糖尿病及相关疾病中的作用。
