编辑推荐：
胃癌（GC）严重威胁人类健康，免疫治疗虽有进展但仍存在局限。研究人员整合单细胞转录组等数据，剖析胃癌肿瘤微环境（TME）中肿瘤相关中性粒细胞（TANs）与上皮细胞的关系。发现 TANs 与恶性上皮细胞相互作用，RGS2 可作免疫治疗靶点，为胃癌治疗提供新思路。
在全球范围内，胃癌（GC）的发病率和死亡率都不容小觑，它在所有癌症中分别位列第五，超 70% 的病例发生在亚洲。这一疾病给全球公共卫生带来巨大挑战，许多患者确诊时已出现远处转移，即便接受手术治疗，复发和转移风险依旧很高，总体生存率较低。肿瘤免疫治疗的发展，让免疫检查点抑制剂（ICBs）应用于晚期和围手术期的胃癌治疗，但患者对 ICBs 治疗的反应差异大，很多人无法获得长期益处。同时，中性粒细胞在肿瘤微环境（TME）中的作用研究有限，因此探索胃癌新的治疗机制和靶点迫在眉睫。
广西医科大学的研究人员开展了相关研究，他们整合单细胞转录组数据集，构建胃癌肿瘤微环境中上皮细胞和肿瘤相关中性粒细胞（TANs）的图谱，探究它们的相互作用。研究发现，TANs 与胃癌恶性上皮细胞亚群存在强烈相互作用，并且高表达于 N4 亚群的 RGS2 可能成为有前景的免疫治疗靶点。该研究成果发表在《BMC Gastroenterology》杂志上，为胃癌的治疗研究提供了重要方向。
研究人员开展研究时用到的主要关键技术方法包括：整合来自两个队列的原发性胃癌肿瘤、非肿瘤胃组织和转移性胃癌肿瘤的单细胞转录组数据；运用 R 软件和 Seurat R 包处理单细胞 RNA 测序（scRNA - seq）数据，进行质量控制、批次效应校正、数据标准化和聚类分析；利用多种 R 包进行细胞类型注释、细胞间通讯分析、关键基因筛选等生物信息学分析。
研究结果如下：
- 细胞聚类识别与分布分析：对 56,725 个单细胞分析后，将细胞分为 13 个簇、10 种类型。不同细胞类型在非肿瘤组织（NTs）、原发性肿瘤（PTs）和转移性肿瘤（MTs）中的比例不同。例如，髓样细胞在 PTs 中比 NTs 中丰富，在 MTs 中减少；上皮细胞比例在三者中逐渐下降；T 细胞在所有样本中含量最多，PTs 中中性粒细胞浸润最高 。
- 上皮细胞亚群特征分析：3118 个胃上皮细胞被分为 10 个亚簇（EPC0 - 9）。EPC1 是主细胞，EPC4 和 EPC7 是内分泌细胞，EPC0、EPC2、EPC8 和 EPC9 亚簇表达恶性胃上皮细胞标记。EPC2 具有干细胞样特征，EPC3 在 MTs 中占主导，与代谢和增殖转移相关，不同亚簇在肿瘤发生和转移中发挥不同作用 。
- TANs 亚群特征分析：2365 个 TANs 被分为 5 个亚簇（N0 - N4）。N0 和 N2 在 PTs 中占主导，具有促肿瘤特性；N1 在 MTs 中是关键亚簇，与肿瘤免疫相关；N4 表达高水平 MMP9，为促肿瘤类型；N3 可能是混合免疫细胞群体或过渡细胞状态 。
- 细胞间相互作用分析：TANs 与上皮细胞亚簇间存在强相互作用。在 PTs 中，N0 与 MUC16+上皮和干细胞样上皮相互作用强，主要通过 LGALS9/CD45 和 CD46/JAG1 信号通路。MTs 中，EPC3 和 EPC6 与 TANs 相互作用较弱 。
- 关键基因验证与分析：通过多种算法评估，发现 XCELL 算法能有效识别 TME 中中性粒细胞浸润相关基因。N4 亚簇中 RGS2 和 CSTA 基因与中性粒细胞浸润有关，RGS2 在 GC 诊断中具有较高的曲线下面积（AUC），抑制其表达与患者总生存期较差和中性粒细胞浸润相关 。
研究结论和讨论部分指出，TANs 通过 CD46/JAG1 信号通路与胃癌恶性上皮细胞亚群相互作用并促进肿瘤发生，RGS2 可作为潜在的免疫治疗靶点，但这些发现需进一步实验验证 。该研究全面评估了胃癌 TME 中中性粒细胞的多样性及其与恶性上皮细胞的相互作用，加深了对 TANs 在癌症进展中作用的理解，为免疫治疗提供了潜在靶点，不过研究基于公开数据集和计算预测，样本量不平衡和批次效应等因素可能影响结果，后续需更多实验研究加以证实。
