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这篇综述聚焦免疫功能低下（IC）患者的 COVID-19 治疗。IC 患者感染新冠后，面临重症、病毒持续感染和耐药风险，疫苗效果也不佳。早期联合治疗（ECT）使用中和单克隆抗体（mAbs）和直接作用抗病毒药物（DAAs），能多阶段抑制病毒，或可改善预后，但安全性和有效性仍需研究。
免疫功能低下患者 COVID-19 的早期联合治疗：对抗病毒持续存在和耐药性的有前景方法
引言
COVID-19 给免疫功能低下（IC）个体带来极大风险，他们易患重症、长期携带病毒且临床预后差。IC 患者群体广泛，像血液系统恶性肿瘤（HM）患者、造血干细胞移植受者（HSCTR）、实体器官移植受者（SOTR）以及接受抗 CD20 单克隆抗体治疗的患者等，即便接种疫苗，仍因疫苗效力降低而面临高风险。常规治疗对 IC 患者效果不佳，会导致病毒持续感染和耐药菌株产生，因此早期联合治疗（ECT）成为备受关注的策略。
免疫功能低下患者 COVID-19 的自然病史
疫情初期，IC 患者感染 COVID-19 后预后极差。HM 患者因自身身体状况差、持续免疫抑制治疗和频繁就医，成为重症感染的高危人群，其死亡率远高于普通人群。未接种疫苗的住院 HSCTR 患者，受年龄、身体状况和急性呼吸窘迫综合征（ARDS）等因素影响，死亡率也很高。接受抗 CD20 治疗的患者，治疗结果不一，但总体来说，使用该疗法的患者重症、病毒长期携带和复发风险增加。SOTR 患者感染后病情严重，住院和死亡率高，免疫抑制药物如霉酚酸酯（MPA）会使病情恶化，而钙调神经磷酸酶抑制剂（CNIs）对改善生存效果不明显。长期使用皮质类固醇（CS）会导致免疫抑制，增加 COVID-19 患者的死亡风险和并发症。
免疫功能低下 COVID-19 患者疫苗效力降低
mRNA 疫苗对预防重症和住院效果显著，但 IC 个体即便接种疫苗，感染 SARS-CoV-2 的风险依旧很高。这是因为疫苗在 IC 个体中产生的免疫反应较弱，不同 IC 群体的血清转化率存在差异，像 SOTR 和 HM 患者的血清转化率较低。所以，IC 个体在接种疫苗后仍需额外的预防措施和个性化接种策略。
单一疗法在免疫功能低下 COVID-19 患者中的不足
早期治疗 COVID-19 的药物效果有限，单一疗法难以应对 IC 患者的复杂病情。SARS-CoV-2 容易变异，在 IC 患者体内持续感染会增加变异率，产生耐药菌株，对单克隆抗体（mAbs）和直接作用抗病毒药物（DAAs）都可能产生耐药性。不同药物治疗 IC 患者时，都出现了不同程度的问题，因此联合疗法显得尤为重要。
恢复期血浆对新兴 SARS-CoV-2 变体的作用
恢复期血浆（CCP）曾被视为治疗 COVID-19 的一种选择，尤其在疫情早期。虽然随机临床试验结果存在争议，但近期研究表明，CCP 对 IC 患者可能有益，特别是在疾病早期使用。与单克隆抗体不同，CCP 能保持广泛的中和活性，不过仍需进一步研究以优化使用标准和评估免疫反应的持久性。
联合治疗对持续性 COVID-19 的有效性
联合治疗在多种病毒感染治疗中逐渐受到重视，对于 IC 患者的持续性 COVID-19 感染也有显著效果。持续性感染会影响 IC 患者基础疾病的治疗，还可能引发病毒传播和变异。多项研究显示，联合使用 DAAs 和 mAbs 等药物，能提高病毒清除率，降低死亡率，改善患者预后。以色列相关学会也强调了联合治疗的重要性，但随着病毒变异，治疗策略也需不断更新。
早期联合治疗对免疫功能低下 COVID-19 患者的有效性
早期联合治疗（ECT）对 IC 患者可能益处多多。它能在感染初期发挥广谱抗病毒作用，阻止病情恶化，还可采用更短、毒性更低的治疗方案。现有研究表明，ECT 能降低 IC 患者疾病进展风险，促进病毒清除，减轻症状，但目前证据尚不充分，还需更多大规模、标准化研究来确定其疗效和安全性。
安全性考量
联合治疗虽有好处，但安全性问题不容忽视。mAbs 和 DAAs 都可能引发副作用，联合使用或延长治疗时间会增加风险，还可能出现药物相互作用。因此，需要进一步研究优化治疗方案，减少风险，根据不同 IC 患者群体制定个性化治疗计划。
结论
ECT 联合 mAbs 和 DAAs 有望改善重症 IC 门诊患者的 COVID-19 治疗效果，但目前其有效性仍存在争议。虽然现有证据支持该疗法，但安全问题和耐药性等挑战需要谨慎应对。持续的研究和临床试验对优化治疗、确保其长期有效性至关重要。
