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妊娠期糖尿病（GDM）危害母婴健康，其发病机制不明。研究人员开展 “循环亚油酸（LA）与妊娠期糖尿病关系及肠道菌群作用” 研究。结果发现 LA 与 GDM 风险呈负相关，肠道菌群有介导和修饰作用。这为 GDM 防治提供新方向。
在孕育新生命的过程中，有一种疾病如同隐藏的 “杀手”，悄然威胁着母婴的健康，它就是妊娠期糖尿病（Gestational Diabetes Mellitus，GDM）。GDM 是指在怀孕期间首次出现的高血糖现象，全球范围内其患病率正急剧上升，近二十年来在众多国家增长幅度超 30%。这不仅给妈妈们带来孕期的健康风险，还会对宝宝的未来产生深远影响，与肥胖、葡萄糖代谢受损以及心血管疾病等都有着千丝万缕的联系 。
面对这一严峻的健康挑战，科研人员一直在努力探寻其背后的奥秘，试图找出有效的预防和干预措施。亚油酸（Linoleic Acid，LA）作为一种人体无法自行合成、主要从饮食中获取的 omega - 6 脂肪酸，近年来在代谢健康领域备受关注。有研究发现它与葡萄糖代谢似乎存在某种关联，在 2 型糖尿病的研究中，较高的血浆 LA 水平与较低的发病风险相关。然而，在 GDM 方面，LA 的作用却扑朔迷离。不同研究得出的结果相互矛盾，有的研究表明 GDM 女性体内 LA 水平较低，有的却发现其水平较高，还有研究显示二者并无显著关联。而且，以往大多数研究存在设计上的缺陷，如样本量小、多为横断面研究，无法全面捕捉 LA 水平在孕期的纵向变化及其对 GDM 风险的累积影响。
与此同时，肠道菌群这个 “人体第二大脑” 在孕期健康中的作用也不容忽视。患有 GDM 的女性，其肠道菌群会发生显著变化，有益菌减少，有害菌增加，这种失衡影响着胰岛素敏感性和葡萄糖代谢。饮食中的脂肪酸能够影响肠道菌群的组成，可 LA 与肠道菌群在 GDM 中究竟有着怎样复杂的相互作用，却鲜有人深入探究。
为了填补这些知识空白，来自华中科技大学同济医学院、四川大学华西第二医院等机构的研究人员开展了一项极具意义的研究。他们利用同济 - 华西 - 双流出生队列（Tongji - Huaxi - Shuangliu Birth Cohort，THSBC）的数据，深入探究血浆 LA 水平与 GDM 风险在孕早期和孕中期的纵向关联，并借助两样本孟德尔随机化（Mendelian Randomization，MR）方法评估二者的因果关系，同时探索肠道菌群在其中的潜在作用 。
在研究方法上，研究人员从 THSBC 中选取了 807 名参与者，这些孕妇在孕早期（10.93±2.18 周）和孕中期（24.71±1.55 周）分别提供血液和粪便样本。通过气相色谱 - 质谱法测定血浆 LA 水平，利用 16S rRNA 基因测序和鸟枪法宏基因组测序分析肠道菌群。同时，收集孕妇的人口统计学信息、生活方式、临床因素等数据，并测定代谢生物标志物。此外，运用孟德尔随机化分析，从 IEU OpenGWAS 数据库和 FinnGen 联盟获取数据，筛选与 LA 相关的单核苷酸多态性（Single - Nucleotide Polymorphisms，SNPs）作为工具变量，评估 LA 与 GDM 的因果关系 。
研究结果令人眼前一亮。在观察性分析中，发现孕早期和孕中期血浆 LA 水平升高均与 GDM 风险降低相关。孕早期，LA 水平每增加一个单位，GDM 风险降低 8%（OR = 0.92，95% CI：0.87 - 0.96）；孕中期，LA 水平每增加一个单位，GDM 风险降低 6%（OR = 0.94，95% CI：0.88 - 0.999） 。孟德尔随机化分析进一步证实，LA 每增加一个单位，GDM 风险降低 16%（OR = 0.84，95% CI：0.72 - 0.95）。
在 LA 与肠道菌群的关系上，虽然 α - 多样性和微生物群落组成在不同 LA 水平间无显著差异，但在属水平上发现了一些有趣的关联。嗜血杆菌（Haemophilus）等与 LA 水平呈正相关，而克雷伯菌（Klebsiella）、嗜胆菌（Bilophila）等与 LA 水平呈负相关 。通过构建 LA 微生物群指数（LA microbiota index，LAMI）发现，LAMI 与血浆 LA 水平呈正相关，且在孕早期，LAMI 与胰岛素抵抗稳态模型评估（Homeostatic Model Assessment for Insulin Resistance，HOMA - IR）、胰岛素、C 肽等代谢生物标志物呈负相关，表明肠道菌群可能在 LA 对代谢健康的影响中起介导作用。
进一步研究发现，肠道菌群对 LA 与 GDM 的关联存在修饰作用。孕早期 LA 水平与嗜胆菌、未鉴定的丹毒丝菌科属丰度存在显著交互作用。在嗜胆菌丰度较低的孕妇中，LA 与 GDM 呈负相关；而在嗜胆菌丰度较高的孕妇中，二者无显著关联 。物种水平和功能分析显示，沃氏嗜胆菌（Bilophila wadsworthia）与多种代谢生物标志物相关，与碳水化合物降解等相关的 27 条微生物功能途径与 LA 有关，其中 D - 半乳糖醛酸降解 I 途径（GALACTUROCAT - PWY）及关键酶 EC 4.2.1.7 与代谢标志物密切相关 。
综合研究结论和讨论部分，这项研究首次明确了孕期血浆 LA 水平与 GDM 风险呈负相关，肠道菌群在其中起到了介导和修饰作用。这一发现为 GDM 的防治提供了全新的视角，提示在制定个性化营养策略时，应充分考虑肠道菌群的因素。例如，对于肠道菌群中嗜胆菌丰度较高的孕妇，单纯补充 LA 可能无法有效降低 GDM 风险，需寻找其他干预措施。然而，研究也存在一定的局限性，如部分分析样本量有限、MR 分析使用的 GWAS 数据多来自高加索人群、食物问卷不够详细等 。但这并不影响其重要意义，它为后续大规模研究、动物实验和体外实验指明了方向，有望进一步揭示 LA、肠道菌群与 GDM 之间的复杂机制，为保障母婴健康奠定坚实基础。
