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在临床中，肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统抑制剂（RAASi）会增加高钾血症风险。研究人员开展了瑞典人群中钾结合剂使用的研究。结果显示，两代钾结合剂均有效降血钾，但 RAASi 治疗调整频繁。这为优化治疗提供依据。
在当今的医疗领域，肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统抑制剂（RAASi）可是个 “明星药物”，它广泛用于治疗高血压、心力衰竭、糖尿病以及慢性肾脏病（CKD）等疾病，能有效降低患者发生严重心血管事件和全因死亡的风险。但它也有 “小脾气”，会悄悄增加患者高钾血症（血清钾水平升高的一种病症，这种情况会大大增加心律失常和心源性猝死的风险，尤其是在 CKD 患者中更为明显）的发病几率。
以往，面对使用 RAASi 导致的高钾血症，医生们常用的办法是减少 RAASi 的剂量或者直接停药。然而，这种做法就像 “拆东墙补西墙”，可能会让患者心血管疾病的发病风险和死亡率上升。后来，第一代和第二代钾结合剂出现了，临床研究表明它们能有效降低血清钾水平，或许可以帮助患者在使用 RAASi 的同时，避免高钾血症的困扰。第二代钾结合剂在 2018 - 2019 年进入瑞典市场，它主要是为了解决第一代产品胃肠道副作用大的问题。不过，在实际的日常医疗中，钾结合剂的使用情况究竟如何，对 RAASi 治疗又有什么影响，这些都还不清楚，亟待研究。
来自瑞典的研究人员，包括 Uppsala University 等机构的 Hans Furuland、Anders Olof Larsson 等，开展了一项极具意义的研究。他们利用瑞典全国性和地区性的数据来源，对使用钾结合剂的患者群体进行了详细的特征描述，评估了药物的使用模式，还研究了第一代和第二代钾结合剂降低血清钾水平的效果，以及使用钾结合剂治疗后 RAASi 使用的变化情况。该研究成果发表在《BMC Nephrology》上，为临床治疗提供了重要参考。
研究人员在此次研究中用到了几个关键技术方法。首先，他们从多个数据来源提取数据，如瑞典全国患者登记册、瑞典处方药物登记册、死亡原因登记册以及瑞典中部六个县的临床化学部门数据等。通过居民唯一的个人识别号码将这些数据进行关联和整理，形成了研究数据库。然后，建立了全国队列（包含 2018 年 1 月 1 日至 2022 年 12 月 31 日使用钾结合剂治疗的患者记录）和瑞典中部队列（从全国队列中选取在开始钾结合剂治疗前 60 天内有血钾测量记录的患者）。在分析过程中，使用了 Kaplan - Meier 估计器分析患者使用钾结合剂治疗的持续时间，运用线性混合效应模型评估血钾水平的变化。
下面来看具体的研究结果：
- 患者特征：全国队列包含 14235 名患者，共 23892 次钾结合剂治疗记录；瑞典中部队列有 3179 名患者，4860 次治疗记录。两个队列患者的临床特征相似，约三分之一有心力衰竭，近 90% 有高血压，近一半有糖尿病，超 80% 有 CKD。使用第二代钾结合剂的患者平均更年轻，心力衰竭和 CKD 比例更高，透析患者也更多。使用 RAASi 和盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）的患者与未使用者在特征上也存在差异。
- 钾结合剂治疗的持续性：在全国队列和瑞典中部队列中，使用第二代钾结合剂的患者治疗持续性更高。全国队列中，第一代钾结合剂的中位治疗时间为 87.5 天（95% 置信区间：87.5 - 87.5），第二代是 112.5 天（95% 置信区间：112.5 - 117.5）；瑞典中部队列中，第一代是 97.6 天（95% 置信区间：87.5 - 110.0），第二代是 165.5 天（95% 置信区间：121.0 - 198.0） 。
- 血钾水平的变化：在瑞典中部队列中，第一代钾结合剂治疗 15 天后，血钾水平从 5.7 mmol/L（95% 置信区间：4.5 - 6.8）降至 4.7 mmol/L（95% 置信区间：3.6 - 5.9）；第二代从 5.5 mmol/L（95% 置信区间：4.3 - 6.7）降至 4.9 mmol/L（95% 置信区间：3.8 - 6.1）。之后在 45 天的随访期内，血钾水平保持稳定。
- RAASi 使用的变化：在全国队列中，使用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEi）或血管紧张素受体阻滞剂（ARB）治疗的患者，约三分之一在开始钾结合剂治疗的 120 天内停药或减量；使用 MRA 治疗的患者，近一半在 120 天内停药或减量。后续 120 天内，仍有部分患者继续调整治疗。
从研究结论和讨论部分来看，第一代和第二代钾结合剂在治疗开始后的 15 天内，降低血清钾水平的效果相似。但第二代钾结合剂更多用于更年轻、合并症更多且治疗持续性稍高的患者。尽管大多数钾结合剂治疗能快速使血钾恢复正常，但在治疗开始后的 120 天内，仍有很大比例的患者减少或停止使用具有心脏保护作用的 RAASi 治疗，这或许有些过早。这可能反映了传统对高钾血症的治疗反应，也可能与指南指导的药物治疗使用不足、治疗后血钾检测受限有关。
这项研究意义重大，它为临床医生提供了关于钾结合剂在真实医疗环境中使用的详细信息，有助于医生更好地选择钾结合剂，优化患者的治疗方案，在控制血钾水平的同时，尽可能减少对 RAASi 治疗的不必要调整，提高患者的治疗效果和生活质量。
