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在糖尿病治疗中，司美格鲁肽（semaglutide）有皮下注射和口服两种剂型。为明确其眼部不良事件（ADE）风险差异，研究人员分析 FAERS 数据库数据。结果显示两种剂型存在差异，该研究为临床用药剂型选择和风险监测提供依据。
在糖尿病治疗领域，司美格鲁肽（semaglutide）作为一种长效胰高血糖素样肽 - 1 受体激动剂（GLP - 1Ra），凭借其独特的降糖机制，通过葡萄糖依赖方式增强胰岛素分泌并抑制胰高血糖素生成，有效调控血糖水平，在临床上得到广泛应用。目前，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准其皮下注射和口服两种剂型，用于治疗 2 型糖尿病和肥胖症。
然而，关于司美格鲁肽的眼部安全性却存在诸多争议。一方面，有研究表明它在普通人群中似乎与非动脉炎性前部缺血性视神经病变（NAION）的风险增加无关，且在血糖控制和心血管健康方面的潜在益处可能超过潜在风险。但另一方面，从分子病理学角度看，长期使用司美格鲁肽可能因血糖快速波动，破坏视网膜血管的氧合调节，抑制血管生成，损害血管内皮，进而加速糖尿病视网膜病变进展，还可能引发或加重黄斑水肿。而且，现有的研究多集中于注射剂型，对口服剂型的眼部安全性评估不足，不同剂型与眼部疾病风险的关系尚不明确，缺乏大量真实世界数据支持，这使得在临床用药时难以准确评估不同剂型的风险与收益。
为了填补这些研究空白，南方医科大学南方医院白云分院、广州市白云区人民医院等机构的研究人员开展了一项回顾性药物警戒研究。研究人员从 FDA 不良事件报告系统（FAERS）数据库提取 2004 年第一季度至 2024 年第三季度的数据，运用报告比值比（ROR）技术检测司美格鲁肽使用相关的药物不良反应（ADR）信号 ，对不同剂型司美格鲁肽的眼部不良事件（ADE）进行全面分析。
该研究采用的主要技术方法包括：一是数据提取，利用特定工具从 FAERS 数据库中提取以司美格鲁肽为目标化合物的数据，并通过医学主题词（MeSH）消除重复案例；二是数据处理，将数据按口服和注射剂型分类，并依据医学词典（MedDRA）27.0 版本在系统器官分类（SOC）、首选术语（PT）和标准化 MedDRA 查询（SMQ）层面进行识别；三是信号检测，运用 ROR 方法对不同剂型的 PT 进行分析，以识别 ADE 信号差异。
研究结果如下：
- 描述性结果：从 FAERS 数据库共获取 21,964,449 例司美格鲁肽相关 ADE 报告，其中眼部不良事件报告 1,733 例。这些报告多来自美国，且多为消费者自我报告，报告数量随时间增加。年龄方面，45 - 64 岁年龄组报告较多，无 18 岁以下患者报告。性别上，女性患者发生眼部不良反应的比例高于男性。
- 口服和皮下给药眼部不良事件比较
- 一般特征：口服制剂（Rybelsus）有 192 例眼部不良事件报告，涉及 229 例事件；皮下注射制剂（Ozempic 和 / 或 Wegovy）有 1541 例眼部不良事件报告，涉及 1822 例事件。
- 报告情况：皮下注射剂型的 ADE 报告数量逐年增加，口服剂型则相对稳定，且口服剂型最大样本量远低于皮下注射剂型。美国和英国均报告了两种剂型的不良反应，美国报告数量最多。医生多报告皮下注射相关事件，药师多报告口服制剂相关事件。
- 性别和年龄：无论哪种剂型，女性发生眼部不良反应的可能性均高于男性，患者多集中在 45 - 64 岁年龄组，中位年龄 64 岁。
- 事件发生时间：口服剂型 ADE 中位发生时间为 3.50 [IQR 0.00 - 35.00] 天，皮下注射剂型为 7.00 [IQR 0.00 - 56.00] 天，多数事件发生在用药后第一个月，且用药一年后仍有患者出现 ADE。
- 疾病程度和结局：两种剂型发生严重和非严重 ADE 的概率相近。口服剂型严重不良反应发生率为 46.35%，皮下注射剂型为 47.57%。不良反应结局方面，最常见的是其他严重医疗事件，皮下注射剂型还出现了先天性异常和患者死亡案例，口服剂型未出现。
- ADE 信号计算结果
- 眼部疾病相关信号排名结果：口服剂型中，视力模糊占总 ADE 的 34.33%，略高于皮下注射剂型的 26.84%；口服剂型中失明报告比例为 4.98% ，高于皮下注射剂型的 4.28%；皮下注射剂型中白内障、糖尿病视网膜病变等报告频率较高。
- ROR 方法信号计算结果：口服剂型中，糖尿病视网膜病变信号最强，其次是玻璃体出血；皮下注射剂型涉及更多眼部疾病相关 PT，如视网膜病变、缺血性视神经病变等。
研究结论和讨论部分指出，该研究首次通过药物警戒数据明确了司美格鲁肽不同剂型的眼部风险差异。研究发现皮下注射剂型的 ADE 报告数量多于口服剂型，且更易出现视网膜相关不良事件，这可能与两种剂型药代动力学差异有关。同时，女性使用司美格鲁肽发生 ADE 的比例更高，临床应用时需关注性别差异。不过，该研究也存在局限性，如 FAERS 数据库数据质量问题、未考虑潜在混杂因素等。但总体而言，该研究为临床用药剂型选择和风险监测提供了重要依据，有助于在临床实践中更合理地使用司美格鲁肽，保障患者用药安全。该研究成果发表在《BMC Ophthalmology》上，为后续相关研究奠定了基础，推动了司美格鲁肽在临床应用中的安全性评估和优化。
