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儿童肺部黏液腺癌极为罕见，且常与先天性肺气道畸形（CPAM）相关，无 CPAM 的病例研究较少。研究人员通过分析 1 例 9 岁女童病例，发现肿瘤源于支气管上皮非典型杯状细胞增生，伴有 KRASG12D突变。这为儿童肺黏液腺癌研究提供新视角。
在医学的神秘世界里，儿童肺部疾病一直是备受关注的领域，尤其是那些极为罕见的病症。儿童恶性肺部肿瘤本就稀少，而其中的肺腺癌更是罕见，肺黏液腺癌则常常和先天性肺气道畸形（CPAM）“纠缠” 在一起。以往的研究大多围绕伴有 CPAM 的肺黏液腺癌展开，对于那些没有 CPAM 的病例，相关研究少之又少，这就如同在黑暗中摸索，迷雾重重。医生们面对这类没有 CPAM 的儿童肺黏液腺癌病例时，常常感到困惑，缺乏足够的信息来准确诊断和有效治疗。在这样的困境下，开展针对无 CPAM 的儿童肺黏液腺癌研究就显得尤为迫切，它就像是一道曙光，有望为医学领域照亮这片未知的黑暗角落。
四川大学华西医院的研究人员勇敢地踏上了探索这片未知领域的征程。他们聚焦于 1 例 9 岁女童的特殊病例，进行了深入细致的研究。最终发现，该女童所患的肺微浸润黏液腺癌并非像以往认知的那样源于 CPAM，而是起源于支气管上皮的非典型杯状细胞增生，并且还检测到了 KRASG12D突变。这一发现意义重大，为儿童肺黏液腺癌的研究开辟了新的方向，让人们对这类罕见疾病的发病机制有了全新的认识，就像为医学研究打开了一扇通往新世界的大门，为后续的诊断、治疗以及预防等方面的研究提供了宝贵的线索。这项研究成果发表在了《BMC Pediatrics》杂志上。
研究人员开展研究时，主要运用了以下关键技术方法：首先，通过胸部计算机断层扫描（CT）对患儿肺部进行影像学检查，清晰地发现了肺部的结节情况。然后，采用视频辅助胸腔镜手术（VATS）获取肿瘤组织样本。最后，运用下一代测序（NGS）技术对肿瘤组织的 1021 个癌症相关基因进行检测，从而精准地确定了基因的突变情况 。
下面来看看具体的研究结果：
- 病例呈现：一名 9 岁女童持续咳嗽、咳痰三周，当地医院治疗无效后转诊。胸部 CT 显示右肺下叶有 1.9cm×1.6cm 的实性结节，边缘不规则且有轻度强化。手术切除肿瘤后，组织病理学检查发现肿瘤以贴壁生长模式为主，部分区域有浸润性腺癌特征，还存在支气管上皮非典型杯状细胞增生。免疫组化染色显示 CK7 阳性、TTF-1 阴性、CK5/6 染色无基底细胞层证据。NGS 检测出 KRASG12D突变，其他相关基因无突变。最终确诊为肺微浸润黏液腺癌（MIA，黏液型），分期为 pT1miN0M0。术后 11 个月，女童状况良好，无需额外治疗。
- 讨论：儿童恶性肺部肿瘤发病率低，肺腺癌更是少见。肺黏液腺癌多与 CPAM 相关，而无 CPAM 的病例报道极少。此前研究中，无 CPAM 的儿童肺腺癌病例在组织学亚型等方面信息缺失。此次研究详细描述了该病例的临床病理特征，明确非典型杯状细胞增生是癌前病变的组织学证据，且与 CPAM 相关病变不同。儿童肺黏液腺癌常伴有 KRAS 突变，此次病例也检测到 KRASG12D突变，表明该突变在儿童肺黏液腺癌发展中起重要作用。对于儿童肺腺癌的治疗，手术干预可提高生存率，VATS 肺叶切除术对早期患儿较为安全有效，但部分患儿确诊时已晚期，需综合治疗。然而，携带 KRAS 突变的儿童肺癌患者的治疗方案仍有限，还需进一步探索。
研究结论和讨论部分揭示出，该病例是极为独特的存在，肿瘤起源于支气管上皮非典型杯状细胞增生，而非 CPAM，这打破了以往的认知，为儿童肺黏液腺癌的起源研究提供了新的方向。同时，KRAS 突变在儿童肺黏液腺癌发展中的关键作用也得到了进一步证实，这对于深入理解疾病发生机制至关重要。但目前儿童肺癌的治疗仍面临诸多挑战，尤其是针对携带 KRAS 突变的患者，治疗方案有限，这也为后续的研究指明了方向。未来需要更多的研究来探索有效的治疗策略，以提高儿童肺癌患者的生存率和生活质量，让这些小患者能够重获健康，绽放生命的光彩。
