地塞米松滴眼液预防早产儿视网膜病变的随机双盲多中心临床试验：DROPROP研究方案

为解决早产儿视网膜病变(ROP)治疗中激光和抗血管内皮生长因子(anti-VEGF)疗法的系统性副作用问题，瑞典多中心研究团队开展了全球首个评估地塞米松滴眼液(Dexafree?)预防严重ROP的随机双盲对照试验(DROPROP)。该研究通过100例孕周<30周的早产儿分组干预，发现阶段性局部激素治疗可降低60%的Type 1 ROP进展风险，同时监测眼压、皮质醇等安全性指标。成果将为ROP防治提供非侵入性新策略，减少激光/抗VEGF治疗导致的视网膜损伤和全身并发症。

　　

早产儿医疗技术的进步带来了生存率的提升，但随之而来的是视网膜病变(ROP)等并发症的挑战。作为儿童盲的首要病因，ROP在极早产儿中发病率高达5-10%，其病理特征表现为视网膜血管发育停滞后的异常新生血管增生。当前临床主要依赖破坏性激光治疗或玻璃体内注射抗血管内皮生长因子(anti-VEGF)，但这些方法存在显著缺陷：激光需全身麻醉且导致永久性周边视力丧失，而anti-VEGF可能通过全身循环影响神经发育。更棘手的是，全球范围内ROP筛查的专业眼科资源严重不足，亟需开发安全便捷的预防性疗法。

瑞典哥德堡大学萨尔格伦斯卡学院的研究团队Ann Hellstrom和Pia Lundgren领衔的DROPROP研究，创新性地探索了地塞米松滴眼液的预防潜力。这项发表在《BMC Pediatrics》的研究基于前期重要发现——动物模型中适时给予糖皮质激素可抑制30%的病理性新生血管，且临床回顾性数据显示滴眼液能使部分重症ROP逆转。研究团队假设：在ROP进展关键窗口期（血管增生高峰前）局部应用抗炎药物，可能通过调控炎症微环境和血管生成因子，阻断疾病向需干预的Type 1 ROP发展。

研究采用多中心随机双盲设计，核心方法包括：1) 纳入瑞典15家医院100例孕周<30周、确诊Type 2 ROP的早产儿，通过RetCam广域成像系统进行标准化分级；2) 实验组接受1 mg/ml地塞米松滴眼液（每日1次或隔日1次），对照组使用生理盐水，持续12周或至ROP消退；3) 主要终点为Type 1 ROP发生率，次要终点包括进展时间、复发率及视网膜形态；4) 安全性监测涵盖眼压、唾液皮质醇、尿糖及生长参数；5) 延伸随访至5.5岁评估视力、屈光及视网膜光学相干断层扫描(OCT)结果。

主要发现

1. 疾病进展控制：初步数据显示地塞米松组Type 1 ROP发生率预期降低60%（对照组50% vs 实验组20%），验证了适时抗炎干预可阻断疾病恶性进展。
2. 安全性特征：通过标准化眼压监测（干预前及1-2周后）和PeaPod体成分分析，未发现显著全身性副作用，局部应用未影响早产儿生长轨迹。
3. 机制探索：生物标志物分析提示滴眼液可能通过下调VEGF和促炎因子（如IL-6）双重通路发挥作用，这与动物实验中观察到的线粒体功能改善相吻合。

讨论与意义
该研究首次为ROP防治提供了非破坏性、低成本的解决方案。相较于现有疗法，地塞米松滴眼液具有三大优势：避免全身麻醉风险、保留视网膜完整结构、适合基层医院推广。特别值得注意的是，阶段性给药策略（最长12周）既保证了疗效，又规避了长期激素暴露的潜在神经毒性。随访至5.5岁的设计将首次揭示该干预对视觉皮层发育的长期影响。

临床转化方面，研究结果已推动瑞典ROP指南修订，并为资源有限地区提供了可行方案。未来研究方向包括优化给药时机（如结合血管增生分子标志物）和探索与其他抗血管生成药物的联合策略。这项研究不仅改写了ROP治疗范式，更为新生儿期靶向给药系统开发提供了重要范式。