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凝血因子 V 和 VIII 联合缺乏症（F5 F8D）是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病，易被误诊。研究人员通过对一名 7 岁摩洛哥患儿的病例研究，明确诊断并探讨治疗方案。该研究有助于提高对 F5 F8D 的认知，为临床诊疗提供参考。
在医学的神秘领域中，存在着一些极为罕见的疾病，它们就像隐藏在黑暗中的谜题，等待着科研人员去揭开谜底。凝血因子 V 和 VIII 联合缺乏症（F5 F8D）便是这样一种罕见的遗传凝血障碍疾病。它在人群中出现的频率极低，但一旦发病，就会给患者的健康带来严重威胁。这种疾病属于常染色体隐性遗传，意味着患者需要从父母双方各继承一个致病基因才会发病。在一些近亲结婚较为普遍的地区，比如地中海周边和亚洲部分地区，它的发病率相对较高。
过去，F5 F8D 常常被误诊，许多医生容易将其与轻微血友病 A 或先天性因子 V 缺乏症混淆。这不仅延误了患者的治疗，还可能导致病情加重。由于出血症状往往较为轻微，在一些医疗资源有限的地区，更是难以被准确诊断。所以，深入了解这种疾病，找到准确的诊断方法和有效的治疗策略，成为了医学领域亟待解决的问题。
为了攻克这一难题，来自摩洛哥拉巴特穆罕默德五世大学医学院血液学实验室（Faculty of Medicine and Pharmacy Laboratoire Central d’Hématologie, Centre Hospitalier Universitaire Ibn Sina de Rabat, Rabat, Morocco；Laboratoire d’Hématologie, Faculté de Médecine Et de Pharmacie, Université Mohammed V de Rabat, 10170 Rabat, Morocco）的研究人员 Yasmine Bendarkawi、Hassane Mamad 等人开展了一项针对 F5 F8D 的研究，并将成果发表在《Journal of Medical Case Reports》上。
研究人员运用了多种关键技术方法。首先，在实验室检测方面，使用光学方法在 Acl Top 750 分析仪上进行止血测试，通过该测试可以测量活化部分凝血活酶时间（aPTT）、凝血酶原时间（PT）等重要指标；同时，利用 Beckman Coulter DXH 900 分析仪进行全血细胞计数。另外，通过特定的凝血因子检测方法，能够精准测定各种凝血因子的活性水平，以此来判断患者体内凝血因子的状况。
研究人员详细记录了一名 7 岁摩洛哥男孩的病例。该男孩来自一个五口之家，父母并无近亲结婚史。他在接受包皮环切手术时出现了出血不止的情况，并且此前还有牙龈出血、拔牙后出血需输血等病史。研究人员对其进行了全面的检查，结果显示，他的 aPTT 延长至 73.2 秒（正常范围＜36 秒 ），PT 缩短至 18.35 秒（正常范围：11.4 - 13.5 秒），国际标准化比值（INR）为 1.59（正常范围：2 - 3.5）。凝血因子检测发现，他的因子 V 和因子 VIII 活性分别仅为 12.4%（正常范围：55 - 150）和 9.1%（正常范围：50 - 145） ，而其他凝血因子水平正常，这明确诊断该男孩患有 F5 F8D。此外，全血细胞计数除了血小板增多（血小板计数为 464×109/L ，正常范围：150 - 450）外，其余参数均正常。
针对该疾病的诊断，研究人员指出，F5 F8D 需要与多种疾病进行鉴别诊断。例如，因子 V 缺乏（副血友病）伴 1 型血管性血友病（von Willebrand disease）也可能导致因子 V 和因子 VIII 水平下降，但血管性血友病患者的 PT 通常正常，且该患儿血管性血友病因子抗原活性（vWF, Ag）正常，全血细胞计数也正常，因此可以排除血管性血友病等原发性止血障碍疾病。在分子诊断方面，虽然检测 LMAN1 和 MCFD2 基因的突变对于确诊至关重要，但由于条件限制，该患儿未进行此项检测。这两个基因编码内质网 - 高尔基体中间腔室蛋白 53 / 多凝血因子缺乏 2（ERGIC - 53/MCFD2）蛋白复合物，该复合物负责将凝血因子 V 和 VIII 从内质网运输到高尔基体，它们的突变会导致 F5 F8D，其中 LMAN1 突变约占 70%，MCFD2 突变约占 30%。
在治疗方面，根据英国血友病中心医生组织针对罕见凝血障碍的治疗指南，对于 F5 F8D 患者出血发作或手术预防的治疗，要依据出血的严重程度来选择。该患儿在急性出血发作时接受了新鲜冰冻血浆（FFP）治疗，出血在数小时内停止。鉴于其凝血因子缺乏程度相对较轻，未进行预防性治疗，仅告知家属在未来手术时需准备 FFP。通常，F5 F8D 患者一般在出血发作时才进行治疗，无需常规预防性治疗。研究人员还建议，可考虑根据 PT、aPTT、FVIII、FV 水平及临床症状建立评分系统，以促进对该疾病的筛查。
目前，该患儿由儿科血液科团队每 6 个月进行一次定期随访，以监测凝血状况。自首次住院以来，他未再出现严重出血事件。研究人员也对患儿家属进行了疾病知识教育和遗传咨询。
这项研究具有重要意义。它详细阐述了 F5 F8D 的临床特征、诊断要点和治疗策略，提高了医学界对这种罕见疾病的认识。研究结果提醒临床医生，对于具有延长 PT 和 aPTT 以及凝血因子 V 缺乏的患者，应高度怀疑 F5 F8D，并及时检测因子 VIII 水平。同时，研究中提出的建立评分系统进行疾病筛查的建议，也为未来 F5 F8D 的早期诊断提供了新的思路，有助于改善患者的预后，推动罕见病诊疗领域的发展。
