免疫相关基因生物标志物:阿尔茨海默病无创早检的新希望

【字体: 时间:2025年04月29日 来源:Molecular Neurobiology 4.6

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  目前阿尔茨海默病(AD)高效无创早检方法尚未解决。研究人员通过分析微阵列数据集等开展相关研究,发现 IL17C、TEK 和 CCL4 基因异常表达,以此构建的生物标志物面板诊断准确率达 80.2%,为 AD 诊断提供新方向。

  尽管近年来有所进展,但阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)高效无创的早期检测方法仍未得到解决。诊断生物标志物的特异性取决于其是否基于疾病的分子基础。免疫系统功能障碍在 AD 的发生和发展中起着重要作用,因此,应将其纳入新的治疗和诊断策略的制定中。
研究人员通过分析微阵列数据集,采用加权基因共表达网络分析(weighted gene co-expression network analysis)来识别差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs)和共表达模式,这是筛查步骤。随后,找出共同基因并进行功能富集分析。在验证阶段,研究人员在 50 名 AD 患者群体中评估候选基因的表达和诊断能力 。

最初,在 AD 患者血液中发现了 269 个 DEGs。对共表达模式的分析揭示了 18 个不同的拓扑模块,其中相关性最高的模块(蓝色模块)被选来做进一步研究。从免疫学数据库和分析门户(Immunology Database and Analysis Portal,ImmPort)中提取免疫相关基因集,并与 DEGs 以及蓝色模块内的基因进行交叉比对,因为蓝色模块主要调控免疫反应。通过逆转录聚合酶链反应(Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction,RT-PCR)证实了 3 个潜在基因,即白细胞介素 17C(IL17C)、TEK(tyrosine kinase with immunoglobulin-like and EGF-like domains 1)和趋化因子配体 4(CCL4)在 AD 患者血液中的异常表达。由这些基因组成的生物标志物面板诊断准确率达到 80.2%。本研究提出的生物标志物基于 AD 中的免疫反应,在识别患者方面显示出高精度。

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