探索华蟾酥毒基治疗卵巢癌机制：网络药理学、分子对接与 RNA 测序联用新发现

为探究华蟾酥毒基（CINO）治疗卵巢癌（OC）的分子机制，研究人员结合网络药理学、分子对接和 RNA 测序展开研究。发现 10 个关键基因，明确 MAPK 信号通路等作用机制。该研究为 CINO 临床应用提供理论依据。

　　华蟾酥毒基（Cinobufotalin，CINO）是源自蟾蜍皮肤分泌物的生物活性化合物，已在癌症治疗中展现出临床疗效。然而，其在卵巢癌（Ovarian Cancer，OC）治疗中的分子机制尚不明确。本研究通过网络药理学、分子对接和 RNA 测序相结合的综合策略，系统探究 CINO 抗 OC 的机制。

研究人员借助 Swiss Target Prediction 预测 CINO 潜在作用靶点，从 GeneCards 和 OMIM 数据库获取 OC 相关基因。利用蛋白质 - 蛋白质相互作用（PPI）网络和功能富集分析（GO/KEGG）对交集靶点进行研究，分子对接验证配体 - 靶点相互作用，RNA 测序定量分析经 CINO 处理的 SKOV3 细胞中的差异基因表达。

在 69 个重叠靶点中，确定了 10 个核心基因（EGFR、PTGS₂、MDM₂、MAPK₁、MAPK₃、MTOR、ESR₁、PIK3CA、MMP₉和 GSK3B）。KEGG 分析显示，MAPK 信号通路和内分泌抵抗通路起着关键作用。RNA 测序发现，有 1488 个基因表达上调，3253 个基因表达下调，这些差异表达基因（DEGs）主要富集于轴突发育、轴突发生过程，且主要参与 MAPK 信号通路。

进一步研究发现，CINO 能显著抑制 EGFR、ESR₁、MAPK₁、MDM₂和 mTOR 的表达（p ＜ 0.05），这与通路预测结果相符。综上所述，CINO 通过调节内分泌抵抗和 MAPK 信号通路发挥抗 OC 作用，为其临床应用奠定了机制基础。