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为探究儿童肾衰竭患者在慢性血液透析（HD）时促红细胞生成素（EPO）抵抗的情况，研究人员对 80 例患者展开分析性横断面研究。结果发现 EPO 抵抗与高 C 反应蛋白（CRP）、低 KT/V 等因素相关，充分 HD 可预防 EPO 抵抗。该研究为临床治疗提供重要参考。
在儿童慢性肾脏病（CKD）的治疗领域，贫血是一个极为常见且棘手的问题。患有 CKD 的孩子们，身体就像陷入了一场 “贫血危机”，这不仅会增加他们的死亡风险，还严重影响着他们的生长发育和生活质量。造成这种贫血的主要 “元凶” 之一，是肾脏产生促红细胞生成素（EPO）的能力下降。同时，免疫系统的异常激活也在 “捣乱”，它不仅减少了铁的吸收，还抑制了 EPO 的生成，缩短了红细胞的寿命，进一步加剧了贫血的状况。
目前，在治疗 CKD 贫血时，铁剂和促红细胞生成刺激剂（ESA）是常用的手段，但有些患者却出现了 EPO 抵抗的现象，即便是使用高剂量的 ESA 治疗 3 个月，血红蛋白（Hb）水平依旧持续低下。这一现象背后隐藏着诸多复杂因素，比如炎症、液体潴留等，而且不同年龄段的患者，EPO 抵抗的原因也有所不同，在儿童群体中，它受慢性炎症、透析不充分、甲状旁腺功能亢进和失血等临床特征的影响，而在成人中，铁和叶酸缺乏则是主要原因。
为了深入了解这一问题，来自开罗大学儿科血液透析科的研究人员挺身而出，他们开展了一项针对 80 例慢性 HD 的肾衰竭儿童患者的分析性横断面研究。这项研究意义重大，若能明确 EPO 抵抗的相关因素，就能为改善儿童患者的治疗效果、提高生活质量提供有力的理论依据和实践指导。该研究成果发表在《Pediatric Nephrology》上。
研究人员在此次研究中，采用了多种关键技术方法。首先，通过详细的病史采集，收集了患者潜在肾脏疾病、CKD 病程以及常规用药等信息。然后，进行了一系列的实验室检查，包括血常规（用于评估 Hb 水平、白细胞总数、血小板计数、淋巴细胞计数和中性粒细胞计数，并计算中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）） 、血清铁、铁蛋白、C 反应蛋白（CRP）、血清电解质以及甲状旁腺激素（PTH）等指标的检测。最后，通过特定公式计算促红细胞生成素抵抗指数（ERI），即重组人促红细胞生成素（rHuEPO）剂量（单位 / 周 / 千克）除以 Hb（克 / 分升），以此来评估 EPO 抵抗情况234。
研究结果
- 患者基本信息：研究共纳入 80 例患者，其中 41 例（51.2%）为男性，平均年龄 8.86±2.76 岁。患者原发肾脏疾病多样，包括肾小球疾病（25%）、纤毛病（22.5%）、先天性肾脏和尿路畸形（36.5%）等。患者接受规律 HD 治疗，多数每周 3 次，平均 KT/V 为 1.21±0.06 L / 分钟，平均 EPO 剂量为 266.8±72.1 IU/kg/ 周，78.8% 的患者接受铁治疗，73.7% 的患者患有贫血，67.5% 的患者患有高血压并接受氨氯地平和卡托普利等降压药物治疗56。
- ERI 相关因素分析
- 相关性分析：ERI 与年龄（r = 0.242；P = 0.031）、EPO 剂量（r = 0.290；P = 0.001）和 CRP（r = 0.219；P = 0.049）呈显著正相关；与 KT/V（r = -0.262；P = 0.019）、Hb 水平（r = -0.265；P = 0.001）和血小板计数（r = -0.254；P = 0.023）呈显著负相关。此外，不同肾脏疾病类别患者的 ERI 存在显著差异，先天性肾脏和尿路畸形、肾小球疾病或肾小管疾病患者的 ERI 显著高于纤毛病患者178。
- 多因素回归分析：多因素回归分析显示，透析不充分（低 KT/V）是 EPO 抵抗（高 ERI）最重要的风险因素（p 值 = 0.020）8。
研究结论与讨论
研究表明，EPO 抵抗与多种风险因素相关，其中高 CRP 和低 KT/V 是关键因素，而透析不充分是儿童慢性 HD 患者 EPO 抵抗的最重要风险因素。因此，保证充分的血液透析，是预防 EPO 抵抗的重要保护措施。同时，低 Hb 水平和高 EPO 剂量可作为 EPO 抵抗的预测指标。
这项研究是目前评估儿童肾衰竭慢性 HD 患者 EPO 抵抗的较大规模单中心研究之一，它全面评估了多种 EPO 抵抗的风险因素，为临床医生提供了有价值的参考。然而，研究也存在一定的局限性，比如单中心研究的局限性、缺乏儿童群体 ERI 的 “金标准” 参考范围以及横断面研究设计的固有缺陷等。未来，还需要更多大规模、多中心的前瞻性研究，进一步明确儿童慢性 HD 患者 EPO 抵抗的机制和防治策略，为这些患儿带来更多的希望和更好的治疗前景。
