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系统性红斑狼疮（SLE）治疗颇具挑战，研究人员开展利妥昔单抗（RTX）治疗难治性 SLE 的长期效果研究。结果显示，RTX 治疗 1 年和≥10 年的缓解率分别为 68.75% 和 75%。这为 SLE 治疗提供新选择，意义重大。
在自身免疫性疾病的 “战场” 上，系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus，SLE）可谓是一颗棘手的 “硬钉子”。它发病机制神秘莫测，就像隐藏在黑暗中的 “敌人”，让医生们难以捉摸。B 细胞在 SLE 的发病过程中 “兴风作浪”，不仅持续过度活跃，还疯狂生产自身抗体（autoAbs），同时作为抗原呈递细胞不断刺激 T 细胞，进一步加剧免疫紊乱，使得病情愈发复杂难治。
目前，SLE 的治疗手段十分有限，传统治疗方法往往难以有效控制病情，许多患者深受疾病折磨，面临着器官受损、健康恶化甚至死亡的风险。正因如此，寻找更有效的治疗方法迫在眉睫，就像在黑暗中摸索前行的人们急需一束光来照亮道路。
在此背景下，希腊西南部两所三级风湿病中心的研究人员挺身而出，开展了一项意义非凡的研究。他们聚焦于利妥昔单抗（Rituximab，RTX）这一治疗 “利器”，旨在探究其对难治性 SLE 的长期治疗效果，看看能否为患者带来新的希望。
研究人员精心制定了严格的筛选标准，挑选出符合条件的患者，这些患者均接受过至少一个周期的 RTX 治疗，且首次输注后有至少 10 年的随访记录。研究过程中，他们从多个维度评估治疗效果，针对不同症状制定了细致的评估指标，比如依据 SLE 疾病活动指数 2000（cSLEDAI-2k）来判断整体病情活动度，根据蛋白尿和估算肾小球滤过率（eGFR）评估狼疮肾炎（Lupus Nephritis，LN）患者的肾脏状况等。
经过漫长而严谨的研究，研究人员收获了令人振奋的成果。从整体治疗效果来看，RTX 治疗 1 年后，缓解率达到 68.75%；随访≥10 年时，缓解率更是提升至 75% 。这表明随着时间推移，RTX 的治疗效果愈发显著，给患者带来了长期的疾病缓解希望。
在狼疮肾炎方面，研究人员深入剖析了 RTX 对肾脏的影响。治疗前，LN 患者的蛋白尿水平参差不齐，肾脏病理类型多样。经过 1 年治疗，75% 的患者肾脏状况有所改善，其中 50% 达到完全缓解，25% 为部分缓解；随访≥10 年时，虽然整体肾脏缓解率略微下降至 62.5%，但仍有部分患者的病情持续改善。同时，研究还发现，虽然 RTX 无法阻止部分肾功能较差患者发展为终末期肾病（ESRD），但能使多数患者的 eGFR 在早期得到稳定并长期维持，这一成果对于改善 LN 患者的长期预后意义重大。
对于非肾脏的 SLE 症状，RTX 同样展现出了良好的治疗效果。在神经精神性狼疮（Neuropsychiatric SLE，NPSLE）患者中，1 年时临床缓解率高达 100%，虽然≥10 年时因 1 例患者复发降至 75%，但仍表明 RTX 对这类发病机制不明、治疗棘手的症状有积极作用。血液系统症状方面，治疗 1 年时缓解率为 100%，≥10 年时为 66.67% ，多数患者的血细胞减少症状得到改善。血管炎、肺部症状、皮肤黏膜症状和关节症状患者也在 RTX 治疗中获得了不同程度的缓解，且长期随访显示关节症状的缓解效果尤为突出，6 例患者在≥10 年时均无活动性关节炎。
此外，研究还发现 RTX 具有一定的激素节省效应，尽管在降低皮质类固醇平均日剂量方面未达到统计学显著差异，但仍为减少长期高剂量激素使用带来了可能。安全性上，虽然有少数患者出现感染、输液反应、中性粒细胞减少等不良反应，但总体安全性尚可。
这项研究成果发表在《Rheumatology International》杂志上，为 SLE 的治疗开辟了新的方向。它让人们看到，RTX 有望成为难治性 SLE 患者的有效治疗选择，为那些对传统治疗耐药的患者带来新的曙光。同时，也为后续研究指明了方向，比如进一步明确 RTX 的最佳剂量、治疗时长，以及哪些患者亚群更适合 RTX 治疗等。
在研究方法上，研究人员采用了回顾性队列研究方法，收集了两所三级风湿病中心符合条件的患者数据。通过对患者临床资料的详细记录和长期随访，获取疾病活动度、治疗反应等关键信息。同时，运用配对 Student's t 检验进行统计分析，判断各项指标变化的显著性。
研究结果具体如下：
- 患者基本情况：共纳入 23 例（25 例次）SLE 患者，均为女性，年龄 14 - 72 岁，平均 31 岁。患者疾病表现多样，涵盖狼疮肾炎、关节炎、神经精神症状等多种症状，且多数患者接受过多种传统治疗。
- 治疗效果评估
- 整体缓解率：RTX 治疗 1 年和≥10 年的缓解率分别为 68.75% 和 75%，cSLEDAI-2k 评分从基线的 5.83±3.70 显著降至 1 年时的 1.95±2.40 和≥10 年时的 2.37±3.00。
- 各症状缓解情况：狼疮肾炎患者 1 年时 75% 有肾脏反应，≥10 年时为 62.5%；神经精神性狼疮 1 年缓解率 100%，≥10 年 75%；血液系统症状 1 年 100%，≥10 年 66.67%；血管炎、肺部症状、皮肤黏膜症状和关节症状等也均有不同程度缓解。
- 安全性与复发情况：部分患者出现感染、输液反应等不良反应。23 例患者中有 10 例（43.48%）复发，部分复发患者再次接受 RTX 治疗后仍有反应。部分患者因疾病缓解、疗效不佳或不良反应停用 RTX。
研究结论和讨论部分指出，RTX 治疗难治性 SLE 长期效果良好，可作为传统治疗无效患者的替代疗法。尽管研究存在局限性，如样本量有限、缺乏双盲对照等，但长期随访的结果仍为 SLE 治疗提供了重要参考。未来需要更多随机对照临床试验，进一步明确 RTX 治疗 SLE 的最佳方案，为患者带来更精准、有效的治疗。
