食管鳞状细胞癌新辅助化疗后，原发性肿瘤与淋巴结初始缩小对预后预测价值的大揭秘

对于食管鳞状细胞癌（ESCC）患者，新辅助化疗（NAC）后原发性肿瘤（PT）和转移淋巴结（LNs）的早期反应对预后预测意义尚不明确。研究人员对比二者预测价值，发现 ITR-PT 和 ITR-LN 均是预后预测指标，且 ITR-PT 作用更强，有助于指导治疗决策。

　　在全球范围内，癌症的阴影始终笼罩着人们的健康，食管癌就是其中之一，它在常见癌症排行榜上位列第七，严重威胁着患者的生命。目前，新辅助化疗（NAC）联合手术是治疗食管癌的标准策略，其中多西他赛、顺铂和 5 - 氟尿嘧啶联合的 NAC-DCF 方案在日本已成为局部晚期食管鳞状细胞癌（ESCC）的标准治疗方案。然而，并非所有患者都能从这种治疗中获益，部分患者对治疗不敏感，术后预后较差。因此，早期识别 NAC-DCF 治疗的无反应者，对于调整治疗方案、改善患者预后至关重要。此前，虽然有研究关注到 PT 对 NAC 的早期反应（ITR-PT）与 ESCC 患者预后相关，但对于转移淋巴结（LNs）对 NAC 的早期反应（ITR-LN）在预后预测中的作用却知之甚少。

为了解决这一问题，日本近畿大学医学院外科的研究人员 Takaomi Hagi、Osamu Shiraishi 等人开展了一项研究。他们旨在比较 ITR-PT 和 ITR-LN 对 ESCC 患者术后预后的预测价值，探寻能更好预测术后生存的指标 。该研究成果发表在《Esophagus》杂志上。

研究人员开展此项研究，主要运用了以下关键技术方法：

• 患者筛选与治疗：选取 2010 年 4 月至 2020 年 3 月在近畿大学医院接受 NAC-DCF 治疗后行食管切除术的 ESCC 患者，严格排除不符合条件的患者。治疗采用标准 NAC-DCF 方案，部分患者接受第三疗程治疗，之后所有患者行 McKeown 食管切除术及淋巴结清扫术。
• CT 评估：在 NAC-DCF 治疗前后进行 CT 扫描，测量 PT 和 LNs 的长短径，计算肿瘤缩小率，以此评估肿瘤的变化情况。
• 统计分析：通过绘制受试者工作特征（ROC）曲线确定最佳截断值，运用多种统计检验方法分析各因素与 ITRs 的关系，构建生存曲线评估生存情况，并使用 Cox 回归模型确定独立预后因素。

研究结果如下：

• 患者特征：230 例接受 NAC-DCF 治疗后行食管切除术的 ESCC 患者中，124 例符合分析条件。这些患者的基线特征详细记录在案，包括年龄、性别、肿瘤位置、病理分化程度等。
• 最佳评估方法和截断值：经 ROC 曲线分析，PT 缩小在第一疗程时预测预后的价值较高，评估 LNs 缩小时，最差淋巴结缩小（worst-LN reduction）与预后相关性最强，因此将第一疗程的 worst-LN reduction 定义为 ITR-LN。根据分析确定预测预后的最佳截断值，ITR-PT 约为 10%，ITR-LN 约为 - 10%。
• ITRs 与临床病理特征的关系：ITR-PT<10% 的患者，ypM₁（锁骨上淋巴结转移）比例、血管侵犯阳性率更高，对 NAC-DCF 临床无反应的比例也更高；ITR-LN<-10% 的患者，ypN_{2 - 3}比例更高，对 NAC-DCF 病理无反应的比例更高。
• 长期结果：随访发现，ITR-PT<10% 组和 ITR-LN<-10% 组的无进展生存期（RFS）明显较差。多因素分析表明，ITR-PT、ITR-LN 和 ypN 是独立的预后因素。此外，ITR-PT<10% 组和 ITR-LN<-10% 组的淋巴结转移和肾转移发生率更高。

研究结论和讨论部分指出，在接受 NAC-DCF 联合手术的 ESCC 患者中，最差淋巴结缩小率对术后生存的预测效果最佳。虽然 ITR-PT 和 ITR-LN 都是预后的有力预测指标，但 ITR-PT 对术后生存的预测能力更强。早期评估应重点关注第一疗程治疗中 PT 的缩小情况，这有助于早期识别 NAC-DCF 治疗的无反应者，从而及时调整治疗策略，为患者提供更有效的治疗方案，改善患者的预后。不过，该研究也存在一些局限性，如 CT 诊断转移淋巴结存在争议、样本量较小、评估存在主观性以及仅纳入了接受 DCF 方案的患者等。未来还需要进一步研究来克服这些局限，以更好地指导临床实践。