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在经动脉放射性栓塞治疗（TARE）中，非肿瘤性肝组织（NTLT）为何能耐受较高辐射剂量存疑。研究人员探究 TARE 钬微球在 NTLT 中的分布，发现其分布不均，连续分次给药可减异，但模式不变，这为 TARE 临床应用提供依据。
在肝脏疾病的治疗领域，经动脉放射性栓塞治疗（Transarterial Radioembolisation，TARE）逐渐崭露头角，成为治疗肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma，HCC）和肝脏转移瘤的重要手段。TARE 通过将放射性微球注入供应肝脏肿瘤的肝动脉分支，让微球随血流到达肿瘤部位，释放高剂量辐射来 “杀死” 癌细胞。然而，一个令人困惑的现象是，尽管 TARE 会使相邻的非肿瘤性肝组织（Non - Tumorous Liver Tissue，NTLT）也受到辐射，且其平均吸收剂量相对较高，但肝脏却往往能较好地耐受。这与传统的外照射放疗（External Beam Radiation Therapy，EBRT）形成鲜明对比，EBRT 剂量分布均匀，肝脏若接受高剂量辐射，很容易出现损伤。
此前，关于 TARE 中微球在 NTLT 中的分布及剂量分布研究存在诸多局限。多数研究基于动物模型、模拟实验，或仅聚焦于微观分布，缺乏对人体的全面研究。而且，以往研究很少关注多次连续注射微球时分布模式的变化。为了解开这些谜团，来自荷兰 Radboud 大学医学中心等机构的研究人员开展了一项极具意义的研究，相关成果发表在《EJNMMI Research》上。
研究人员运用了多种关键技术方法。他们获取了 3 个来自已故捐赠者的人类肝脏，这些肝脏因不适合临床移植而用于研究，且在获取前获得了捐赠者亲属的知情同意。通过低温机器灌注（Hypothermic Machine Perfusion）技术，为 TARE 操作创造人工循环。利用磁共振成像（Magnetic Resonance Imaging，MRI）技术，以较高的空间分辨率评估宏观剂量分布。同时，给微球标记荧光染料，借助荧光显微镜（Fluorescence Microscopy）分析微观分布。此外，还分析了 2 例接受 TARE 治疗患者的临床数据，以验证实验结果。
研究结果如下：
- TARE 处理的离体灌注人肝：
- 影像分析：MRI - 基于的剂量测定显示，NTLT 中存在多个热点，剂量分布呈异质性（异质性指数（Heterogeneity Index，HI）范围为 3.67 - 10.11）。连续分次注射钬 - 165 微球（165Ho - MS）主要增加已有的热点区域剂量，虽能降低 HI，但降低幅度有限。剂量分布模式从首次注射（25% 注入）到最后一次注射在视觉上具有可比性，剂量区间分析也证实了这种异质性分布。
- 组织学分析：对冷冻组织切片的荧光显微镜分析表明，91.4% 的切片中存在多个微球分次。多数情况下（86.1%），不同分次的微球位于不同动脉，少数情况下（13.9%）会在同一动脉聚集形成簇。组织切片中距离微球 2.1mm 范围内的组织平均占比为 36.4%（标准差：18.2%，范围：5.4 - 84.3%）。常规光学显微镜检查显示，钬 - 165 微球存在于从较大的小动脉（最小直径 28μm）到较小的动脉中，且未发现水肿或组织损伤迹象。
- TARE 治疗的患者：对 2 例 HCC 患者的研究发现，与离体肝脏类似，患者的 MRI - 基于的剂量图显示 NTLT 中存在异质性剂量分布（HI 范围为 2.96 - 5.94）。连续分次注射钬 - 166 微球（166Ho - MS）同样增加已有热点剂量，降低 HI，但 HI 降低有限，剂量分布模式从第二次注射（40% 注入）到最后一次注射在视觉上具有可比性，剂量区间分析也支持这种异质性分布。
研究结论与讨论：TARE 钬微球在人类 NTLT 中呈异质性分布。连续分次给药虽能降低剂量异质性，但整体分布模式保持不变。这种异质性分布使得部分 NTLT 未受到致死剂量的电离辐射，结合肝脏的再生能力，解释了为何 TARE 中 NTLT 能耐受相对较高的平均吸收剂量。同时，研究也指出多种因素，如导管尖端位置、给药技术、注射速度等，会影响微球分布和剂量异质性，未来研究应聚焦于这些因素的影响机制，以优化 TARE 治疗效果。此外，目前的治疗计划模型仍假设剂量分布均匀，未考虑剂量异质性或肿瘤与 NTLT 的比例，实际可耐受的 NTLT 吸收剂量可能高于当前认知，有待进一步研究。
这项研究意义重大，它深入揭示了 TARE 中微球在 NTLT 的分布规律，为理解肝脏对高辐射剂量的耐受性提供了关键依据，为优化 TARE 治疗方案、提高治疗效果指明了方向，推动了肝脏疾病放射性栓塞治疗领域的发展 。
