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在药物分析领域，阿培利司（alpelisib）定量分析方法存在局限。研究人员基于质量源于设计（QbD）理念，构建 UPLC 稳定性指示方法。结果显示该方法线性、精密度等良好。其意义在于为阿培利司定量分析提供可靠手段，助力药物研发与质量控制。
在医学和药学领域，精准测定药物含量及评估稳定性对保障药物质量和疗效至关重要。阿培利司（alpelisib）作为一种关键的 I 类磷脂酰肌醇 3 - 激酶（PI3K）抑制剂，于 2019 年获美国食品药品监督管理局（USFDA）批准用于治疗特定类型的乳腺癌 ，在 2022 年又被批准用于治疗 PI3K 催化亚基 α 基因（PIK3CA）相关过度生长谱（PROS） 。随着其应用范围的拓展，对阿培利司进行准确、高效的定量分析变得愈发重要。
然而，此前关于阿培利司的分析方法存在诸多不足。现有的一些分析方法，如液相色谱 - 串联质谱法（LC-MS/MS），虽然能够实现阿培利司在血浆中的含量测定，但该方法操作复杂，理解和维护成本高昂，难以在实际工作中广泛应用 。同时，在稳定性指示方法方面，仅有一篇基于液相色谱 - 四极杆 - 飞行时间质谱（LC-Q-TOF-MS/MS）的研究报道，方法种类较为单一，无法满足多样化的分析需求。因此，开发一种更为简单、经济且可靠的阿培利司分析方法迫在眉睫。
为解决上述问题，来自 COER 大学药学院、GITAM 被视为大学药学院以及 MRM 药学院 pharmaceutics 系的研究人员 Tandrima Majumder、Shiva Kumar Gubbiyappa 和 Padmini Iriventi 开展了相关研究 。他们基于质量源于设计（QbD）的理念，建立并验证了一种全新的超高效液相色谱（UPLC）稳定性指示方法，相关研究成果发表在《Future Journal of Pharmaceutical Sciences》上。
研究人员主要运用了以下关键技术方法：
- 实验设计优化：采用博克斯 - 本肯（Box-Behnken）设计，以流动相比例、流动相流速和柱温为自变量，保留时间和拖尾因子为响应变量，通过 17 次实验优化色谱条件 。
- 仪器分析：运用配备自动进样器和光电二极管阵列（PDA）检测器的超高效液相色谱仪进行检测，选用 Waters BEH C18 UPLC 柱（2.1×50 mm，1.7μm） 。
- 方法验证：依据国际人用药品注册技术协调会（ICH）指南，对所建立方法的精密度、准确度、线性、检测限（LOD）和定量限（LOQ）等参数进行全面验证 。
- 强制降解研究：对阿培利司进行酸、碱、氧化、热和光解等强制降解试验，考察药物在不同应力条件下的稳定性 。
研究结果如下：
- 实验设计优化结果：经初步研究选定流动相比例（50:50% v/v）、流速（0.25 mL/min）和环境柱温为关键方法参数。通过方差分析（ANOVA）和拟合统计，发现保留时间和峰拖尾的 R2值接近 1，p 值 < 0.05，二次模型 F 值表明模型显著，缺乏拟合不显著，确认可探索设计空间。3D 和 2D 图展示了各参数对保留时间和拖尾因子的影响，确定了方法可操作设计区域（MODR） 。
- 方法验证结果：系统适用性研究显示，阿培利司的拖尾因子、理论塔板数和相对标准偏差（RSD）均符合规定。该方法特异性良好，在 10 - 50 μg/mL 范围内线性关系良好（y = 144514x + 6,000,000，R2 = 0.9955） 。精密度方面，日内和日间 RSD 分别为 0.3% 和 0.1% 。准确度研究中，50%、100% 和 150% 浓度下的回收率分别为 98.25%、99.42% 和 100.08%，平均回收率达 99.25% 。检测限为 2.98，定量限为 10，均在可接受范围内。阿培利司的含量测定结果显示，样品的标示量为 150 mg，实测含量为 145.5 mg ± 0.325，百分含量为 97.02 ± 0.23 。
- 强制降解研究结果：阿培利司在酸、碱、氧化、热和光解等条件下均有一定程度的降解，但通过该方法能够有效分离降解产物与阿培利司峰，且未发现药物完全降解的迹象 。
研究结论与讨论部分指出，基于 QbD 方法开发的 UPLC 测定阿培利司含量的稳定性指示方法成效显著。该方法成功将关键影响因素简化为流动相比例、流速和柱温，通过统计分析确保结果可靠，并依据 ICH 指南进行全面验证。在强制降解研究中，该方法展现出良好的特异性和选择性，能有效分离降解产物。整体而言，该方法具有快速、简便的特点，在符合 ICH 标准的前提下，具备高线性、高精密、高特异性和高准确性，为阿培利司在药物研发、质量控制等方面的定量分析提供了有力的技术支持，有望成为行业内常规的分析方法，推动相关药物研究的进一步发展。
