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这篇综述聚焦季节性过敏性结膜炎（SAC）的治疗药物瑞普罗沙（Reproxalap）。通过系统评价和荟萃分析发现，它能显著缓解眼部瘙痒等症状，0.25% 和 0.5% 浓度疗效相似，但副作用发生率高于对照组。其安全性和有效性值得关注，为临床治疗提供了新方向。
季节性过敏性结膜炎现状
季节性过敏性结膜炎（SAC）是结膜对季节性过敏的炎症反应，由 IgE 介导，全球超 20% 人口受其困扰，症状如瘙痒、流泪、眼红，严重影响生活和工作，增加经济负担。现有一线治疗药物（如局部抗组胺药和肥大细胞稳定剂）对中重度患者效果欠佳，二线的局部皮质类固醇虽有效，但长期使用有眼压升高、青光眼、白内障等风险，因此急需更安全有效的疗法。
瑞普罗沙（Reproxalap）作用机制
瑞普罗沙是新型化学实体，针对眼部炎症处于临床后期开发阶段。它靶向反应性醛类物质（RASP），通过与胺和硫醇残基共价结合螯合 RASP，调节蛋白质结构和功能，改变 RASP 在炎症中上调的活性，在细胞因子释放前发挥作用，激活关键炎症介质如核因子 κB 和炎性小体，对多种炎症性眼病有潜在治疗作用，包括过敏性结膜炎、非感染性前葡萄膜炎和干眼症。
研究方法
按照系统评价和荟萃分析的首选报告项目（PRISMA）进行研究。在 PubMed、Cochrane Library、Scopus 和 Google Scholar 数据库检索相关文章，检索词为 “Reproxalap OR (2-(3-amino - 6-chloroquinolin - 2-yl) propan - 2-ol) OR (ALD - 102) OR (ADX - 102)”。纳入随机对照试验（RCTs），要求研究 SAC 患者，使用瑞普罗沙（无论剂量）与赋形剂对比，排除未报告疗效（症状缓解）或安全性（副作用）的文章。用 EndNote 软件去除重复记录，两名独立审稿人筛选文献、提取数据，使用 Cochrane 风险偏倚工具评估偏倚，用 RevMan 5.4 软件进行荟萃分析，根据情况选择固定效应模型或随机效应模型。
研究结果
- 纳入研究特征和参与者人口统计学：共纳入 5 项 RCTs，625 名参与者，多数为女性，非西班牙裔和非拉丁裔居多，棕色眼睛常见，灰色眼睛最少。
- 风险偏倚评估：纳入研究整体偏倚风险为中低水平，各研究在不同评估领域有不同偏倚情况，如部分研究随机化、干预偏差或数据缺失方面存在问题，但结局测量领域普遍风险低。
- 疗效
- 眼部瘙痒评分：0.25% 和 0.5% 瑞普罗沙组与对照组相比，眼部瘙痒评分的标准化均数差（SMD）分别为 -0.31（95% CI： -0.50， -0.13， P=0.001 ）和 -0.31（95% CI： -0.51， -0.10， P=0.004 ），差异显著，且两组间无显著差异（SMD： -0.02，95% CI： -0.23，0.19， P=0.83 ），研究间异质性低（I2=0% ）。
- 其他症状评分：在眼部流泪、眼红、眼睑肿胀方面，不同研究中瑞普罗沙组和对照组有不同程度变化，但部分数据缺失或不完整，难以全面评估。
- 副作用：0.25% 和 0.5% 瑞普罗沙组副作用发生率均高于对照组，优势比（OR）分别为 35.31（95% CI：17.83，69.90， P<0.00001 ）和 45.64（95% CI：18.49，112.66， P<0.00001 ），且 0.5% 组副作用发生几率显著高于 0.25% 组（OR：1.66，95% CI：1.10，2.51， P=0.02 ），研究间异质性低（I2=0% ）。最常见副作用是轻度短暂的滴眼部位刺激，多可自行缓解。
讨论
瑞普罗沙在缓解 SAC 症状方面有效且安全，能显著减轻眼部瘙痒、眼红和眼睑肿胀，对症状的预防和治疗均有作用。与传统药物相比，它通过靶向 RASP，作用于炎症下游，避免了抗组胺药只针对早期过敏反应、肥大细胞稳定剂起效慢、皮质类固醇副作用大、非甾体抗炎药抗炎弱且有角膜刺激风险等问题。虽然瑞普罗沙两组浓度副作用发生率较高，但无严重不良事件，不影响整体耐受性，低剂量（0.25%）在保证疗效同时可减少副作用。
不过，研究存在局限性，如部分数据需数学方法近似处理，试验数量有限且治疗时长、结局报告有差异，参与者以白人为主，缺乏长期结局、患者满意度和生活质量数据。未来研究应增加样本多样性，开展长期研究，确定最佳使用浓度，以扩大其临床应用范围。
结论
瑞普罗沙对缓解过敏性结膜炎症状有效，高低剂量均有效且安全，但用药时需关注剂量选择。后续研究应聚焦其长期益处和在不同人群中的适用性，为临床治疗提供更有力支持。
