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为探究 NME2 rs3744660 和 SAMHD1 rs28372906 多态性对埃及成年急性髓系白血病（AML）患者完全缓解率、总生存期和无病生存期的影响，研究人员开展相关研究。结果显示二者多态性与上述指标无显著关联，有助于了解 AML 治疗相关影响因素。
急性髓系白血病（AML）是一种令人谈之色变的血液系统恶性疾病，其特征是骨髓中异常未分化的原始细胞大量积聚。尽管如今在 AML 的药物联合治疗和方案选择上已经取得了不少进步，但治疗过程中出现的耐药现象和疾病复发，就像两座难以跨越的大山，严重阻碍着患者走向康复，影响着他们的长期生存率 。
在 AML 的治疗中，阿糖胞苷（Ara - C）扮演着极为重要的角色。它就像一位潜伏在癌细胞内部的 “特工”，不过这个 “特工” 是个前药，需要经过一系列复杂的磷酸化步骤，才能转化为具有活性的阿糖胞苷三磷酸（Ara - CTP），进而发挥对抗癌细胞的作用。只有当细胞内的 Ara - CTP 达到较高水平时，才能有效诱导白血病细胞死亡。然而，细胞内 Ara - CTP 的水平受到多种因素的调控，其中，无菌 α 基序和组氨酸 - 天冬氨酸结构域蛋白 1（SAMHD1）和核苷酸二磷酸激酶 - 2（NME2）所涉及的基因在 Ara - CTP 的代谢过程中起着关键作用。
此前，虽然有一些关于 Ara - C 代谢相关基因单核苷酸多态性（SNP）与临床终点相关性的研究，但针对埃及成年 AML 患者中不同多态性与诱导化疗反应之间关系的研究却十分匮乏。为了填补这一空白，来自开罗大学国家癌症研究所的研究人员勇敢地踏上了探索之旅，他们开展了一项极具意义的研究，旨在深入探究 NME2（rs3744660）和 SAMHD1（rs28372906）的单核苷酸多态性对埃及成年 AML 患者在接受以 Ara - C 为基础的诱导治疗后的完全缓解率（CR）、总生存期（OS）和无病生存期（DFS）的影响 。
这项研究成果发表在《Journal of the Egyptian National Cancer Institute》上，为 AML 的治疗研究开辟了新的视野。研究人员主要运用了以下几种关键技术方法：首先，他们从 136 例新诊断的 AML 患者和 48 例健康对照者中采集了 3 - 5mL 静脉血样本；接着，使用 Qiagen DNA 提取 Mini Kit 提取基因组 DNA，并通过 Nanodrop2000 分光光度计检测其质量；然后，运用 Taq Man 基因分型检测和 Taq Man 基因分型预混液，在 Thermo Fisher Quant Studio 3 上进行实时 PCR 检测，从而对 NME2（rs3744660）和 SAMHD1（rs28372906）进行基因分型；最后，使用 SPSS 21.0 软件对收集的数据进行统计分析 。
下面让我们来详细了解一下研究结果：
- 基因型频率：在 SAMHD1（rs28372906）方面，所有的对照样本和患者样本均为 AA 基因型，因此无法对其影响进行测试。而 NME2（rs3744660）基因型在 AML 组中，GG 型占 81%，GA 型占 19%，未检测到 AA 型；在对照组中，GG 型占 81.2%，GA 型占 18.8%，两组之间无显著关联，且 AML 患者的 NME2（rs3744660）基因型不处于哈迪 - 温伯格平衡状态 。
- NME2（rs3744660）多态性与患者特征的关联：通过逻辑回归分析发现，NME2（rs3744660）多态性与患者的年龄、性别、实验室数据等特征均无显著关联 。
- 诱导治疗反应和生存分析：在接受化疗的 28 天内，136 例患者中 85 例（62.5%）达到 CR，31 例（22.8%）对诱导治疗耐药，20 例（14.7%）在第 28 天前死亡。所有样本 2 年的累积 OS 和 DFS 分别为 55.4% 和 38%。进一步分析发现，NME2（rs3744660）基因型与 OS 和 DFS 均无显著关联，但第 28 天骨髓原始细胞＜5% 的 AML 患者的 OS 显著高于≥5% 的患者 。
- NME2（rs3744660）基因型与 AML 发生的关联：逻辑回归分析表明，NME2（rs3744660）与 AML 的发生无显著关联 。
- NME2（rs3744660）多态性与患者特征及诱导治疗反应的关联：NME2（rs3744660）多态性与患者的年龄、性别、CR 及实验室数据等均无显著关联 。
在研究结论和讨论部分，研究人员发现，NME2 rs3744660 多态性与基于 Ara - C 的诱导治疗后的 CR、OS 和 DFS 均无显著关联。而对于 SAMHD1 rs28372906 多态性，由于所有研究的 AML 患者和对照组均为野生型 AA，无法纳入比较。这一研究结果虽然没有如预期般找到明确的关联，但却为后续研究指明了方向。它提示我们，在探究基因多态性与 AML 治疗效果的关系时，还需要考虑更多的因素，比如更大的样本量、不同种族的差异等。同时，这也为进一步研究 AML 的发病机制和优化治疗方案提供了重要的参考依据，激励着更多的科研人员在攻克 AML 的道路上不断前行，为患者带来更多的希望 。
