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目前，电离辐射（IR）所致生物损伤问题棘手，临床常用辐射防护剂氨磷汀（amifostine）弊端多。研究人员开展熊果酸（UA）衍生物 UA312 对斑马鱼辐射诱导发育毒性影响的研究，发现其能改善相关毒性，或可开发成新型辐射防护剂。
电离辐射（IR）造成的生物损伤，不仅取决于组织暴露于辐射的时间和剂量，还与细胞的发育状态相关。当前，氨磷汀（amifostine）是唯一用于放疗相关临床适应症的辐射防护剂，但它存在毒性高、半衰期短且对神经系统无保护作用等诸多缺点。熊果酸（UA）是一种天然五环三萜类化合物，具有抗炎、抗癌、抗氧化等多种保护作用。不过，由于其溶解性和生物利用度较差，UA 大多通过脂质体给药。
在这项研究中，科研人员探究了 UA 的优化衍生物 UA312 对斑马鱼胚胎和幼体辐射诱导发育毒性的影响。在受精后 4 小时（hpf）、24 小时、48 小时和 72 小时观察胚胎和幼体的存活情况。在受精后 3 小时给予 UA312 处理，胚胎在受精后 4 小时接受 6 Gy 的 γ 辐射（剂量率：0.88 Gy/min），随后将胚胎转移至新鲜缓冲液中。研究确定 40 μM 的 UA312 对斑马鱼胚胎和幼体来说是安全浓度。
研究发现，用 40 μM 的 UA312 处理可恢复 IR 诱导的斑马鱼胚胎和幼体早期发育异常。转录组分析显示，IR 暴露抑制了斑马鱼中与神经发育和心肌细胞功能相关的多条通路，这一结果通过评估异常心脏形态、神经递质水平变化和运动行为改变得到了验证；而 UA312 处理改善了这些变化。研究还表明，UA312 通过靶向 chrna3和 grik5显著逆转了相关信号通路。
总之，该研究发现了一种有前景的辐射防护药物 UA312，它通过靶向 chrna3和 grik5减轻了 IR 诱导的斑马鱼心脏毒性和神经发育毒性。UA312 有望被开发成为一种新型辐射防护剂，用于对抗人类急性 IR 损伤。
