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胶质母细胞瘤（GBM）预后差，现有疗法效果不佳。研究人员开展美地那龙（meldonium）治疗晚期复发性 GBM 的研究。结果显示，部分患者耐受性良好，1 例病情稳定超 24 个月。该研究为 GBM 治疗提供新思路，有望改善患者预后。
在医学领域，脑部肿瘤一直是个棘手难题，而胶质母细胞瘤（Glioblastoma，GBM）更是其中的 “硬骨头”。GBM 是成年人中最常见且极具侵袭性的恶性脑瘤，就像在大脑中扎根的 “毒瘤”，疯狂生长、肆意破坏。在美国，它占所有恶性脑瘤的 50.1%，可 5 年生存率却仅有 6.9% 。目前，标准的一线治疗方案是手术，接着进行辅助放疗和替莫唑胺（Temozolomide，TMZ）治疗，但效果并不理想，近 90% 的患者术后会复发，对于复发性 GBM 的标准治疗也尚无定论。靶向疗法和免疫疗法在 GBM 治疗上也进展有限。肿瘤细胞还会通过代谢重编程来抵抗治疗，其中脂肪酸氧化（Fatty acid oxidation，FAO）在 GBM 的侵袭行为中起着关键作用，这为治疗带来了更大挑战。
为了攻克这一难题，德国格赖夫斯瓦尔德大学医学中心（University Medicine Greifswald）的研究人员开展了一项关于美地那龙（meldonium）治疗晚期复发性 GBM 的研究。研究发现，美地那龙能够抑制 FAO，此前在小鼠实验中已显示出可显著抑制 GBM 生长。此次研究意义重大，如果美地那龙对 GBM 患者有效，将为这一绝症的治疗开辟新的方向。该研究成果发表在《BJC Reports》上。
研究人员主要采用了以下关键技术方法：选取了 3 例晚期复发性 GBM 患者作为样本队列，这些患者均在标准治疗后出现二次复发且无法进行进一步手术干预。在现有治疗方案基础上，让患者每天两次口服 500mg 美地那龙。通过随访 MRI 扫描进行肿瘤体积分析，监测肿瘤大小变化；让患者对 26 种症状进行耐受性评分；利用简短健康调查（SF - 36）问卷让患者自评生活质量。
研究结果如下：
- 患者基本情况及治疗过程：3 例患者均为男性，确诊时年龄分别为 66 岁、62 岁和 64 岁。肿瘤均为 IDH 野生型，MGMT 启动子状态不同，且都接受过 TMZ 的一线治疗。患者 1 在 2019 年 3 月确诊，历经多次手术、放疗和 TMZ 治疗后，于 2022 年 7 月开始服用美地那龙；患者 2 在 2019 年 12 月确诊，接受多种治疗后，2021 年 8 月开始实验性美地那龙治疗；患者 3 在 2021 年 3 月确诊，接受多次手术和多种治疗后，2022 年 9 月开始美地那龙治疗。
- 治疗效果差异显著：美地那龙在 3 例患者中耐受性良好。患者 1 取得了显著效果，服用美地那龙后肿瘤生长停滞，病情稳定超过 24 个月，生活质量在治疗初期有所改善，副作用主要为轻微的便秘。而患者 2 和患者 3 尽管也接受了美地那龙治疗，但最终还是因疾病去世。患者 2 在开始治疗 68 天后死亡，患者 3 在诊断后 713 天去世。
研究结论和讨论部分表明，美地那龙在 GBM 患者中耐受性良好，且有改善治疗效果的潜力，如患者 1 实现了长期肿瘤生长停滞。不过，不同患者对美地那龙的反应存在差异，可能原因包括肿瘤异质性、治疗差异、患者依从性以及治疗开始时 GBM 的晚期阶段等。此外，GBM 脂肪酸代谢的异质性也可能影响美地那龙的疗效，且联合美地那龙和 TMZ 治疗可能会提高患者反应。但该研究也存在局限性，作为病例报告缺乏统计分析，患者治疗背景差异大，且缺乏肿瘤病变的详细病理检查和分子肿瘤模式数据。总体而言，这项研究为 GBM 治疗带来了新希望，后续需要开展临床试验进一步评估美地那龙作为辅助治疗的效果，并通过详细的分子分析确定可能对美地那龙有反应的患者亚群，为 GBM 患者的治疗提供更有效的方案。
