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意义未明单克隆丙种球蛋白血症（MGUS）的风险分层至关重要。为优化其风险分层，减少过度诊断，研究人员对比原始和修订（iStopMM）游离轻链（FLC）比值定义。结果显示，修订参考区间可提升预后准确性，减少高风险误判，对临床意义重大。
在医学领域，血液疾病的诊断与治疗一直是备受关注的焦点。意义未明单克隆丙种球蛋白血症（MGUS）作为多发性骨髓瘤（MM）等淋巴增殖性疾病的无症状前驱状态，其早期诊断和风险分层极为关键。MGUS 在 50 岁以上人群中约有 4.2% 的患病率，虽然每年仅有约 1% 的 MGUS 患者会进展为恶性淋巴增殖性疾病，但一旦发展到疾病晚期，往往伴随着不可逆的器官损伤，治疗效果也大打折扣。因此，精准识别 MGUS 患者中的高风险人群，及时进行干预，对改善患者预后意义非凡。
此前，游离轻链（FLC）比值是 MGUS 风险分层的重要指标，被纳入梅奥诊所风险分层模型。然而，传统的 FLC 参考区间存在局限性，它最初在较小规模的正常肾功能人群中确定，后续虽对慢性肾脏病（CKD）患者进行了补充，但仍未充分考虑年龄和肾功能等因素对 FLC 水平和比值的影响。这就可能导致在判断 FLC 比值是否异常时出现偏差，进而影响 MGUS 风险分层的准确性，甚至造成过度诊断，让低风险患者承受不必要的检查和心理负担。
为了解决这些问题，来自丹麦哥本哈根大学医院、冰岛大学等机构的研究人员展开了一项研究。他们利用丹麦淋巴癌研究（DALY-CARE）数据资源，对大量 MGUS 患者进行分析，旨在比较原始和修订（iStopMM）的异常 FLC 比值定义对 MGUS 恶性进展风险的影响，优化 MGUS 风险分层。该研究成果发表在《Blood Cancer Journal》上，为临床诊断和治疗提供了重要参考。
研究人员在开展此项研究时，运用了多种关键技术方法。首先，从 DALY-CARE 数据资源中筛选出符合条件的 MGUS 患者队列，这些数据来自多个丹麦注册机构和数据库，通过丹麦公民登记（CPR）编号进行关联整合。其次，依据国际疾病分类第 10 版（ICD10）编码确定 MGUS 及相关疾病诊断。最后，运用统计学方法，如描述性分析、计算累积发病率、进行 Cox 回归分析等，评估 FLC 比值与疾病进展风险的关系。
研究结果
- 研究人群：在 DALY-CARE 队列中，最初识别出 18150 名 MGUS 患者，经筛选，6993 名符合纳入标准。更换参考区间后，844 人的 FLC 比值从异常重新分类为正常，273 人从正常变为异常，异常 FLC 比值人数总体减少 22%。患者中位年龄 72 岁，47% 为女性，中位随访时间 4.4 年，随访期间部分患者进展为 MM、非霍奇金淋巴瘤（NHL）或淀粉样轻链（AL）淀粉样变性，还有部分患者死亡。
- FLC 比值与进展风险：总体上，MGUS 患者进展为 MM/NHL/AL 淀粉样变性的发生率为每 1000 人年 13.5 例。正常 FLC 比值患者和重新分类为正常的患者发生率相似，而修订参考区间下异常 FLC 比值患者的发生率显著更高。Cox 回归模型显示，重新分类为正常的患者与正常 FLC 比值患者的进展风险无差异，修订参考区间下异常 FLC 比值患者的进展风险则显著更高。
- 风险组分层：6881 名患者有完整数据用于风险分层。采用修订参考区间后，低风险 MGUS 患者比例增加 12%。重新分类到低风险组的患者与原本低风险组患者的进展风险无显著差异。
- 亚组分析：273 名患者的 FLC 比值在修订参考区间下从正常变为异常，他们的年龄和性别分布与总体队列相似。随访期间，部分患者进展为相关疾病，部分患者风险组发生变化。
研究结论与讨论
该研究表明，iStopMM 修订的 FLC 参考区间显著提升了 FLC 检测在 MGUS 患者中的预后价值。它降低了异常 FLC 检测率，精准界定了高风险进展亚组，重新分类为正常的 FLC 比值患者与正常 FLC 比值患者的进展风险相似。同时，使用修订参考区间增加了低风险 MGUS 患者数量，且不影响其进展风险。这意味着临床中可减少不必要的检查，降低医疗资源消耗和患者负担。
不过，该研究也存在一定局限性。例如，仅纳入了使用 Freelite? 检测的 FLC 数据，限制了研究结果的普适性；2010 年前 FLC 测量临床应用较少，随访时间有限；丹麦缺乏普遍的 M 蛋白筛查，部分 MGUS 患者未被诊断，且无法探究 M 蛋白测量指征与进展风险的关系；研究人群主要为白种人，结果外推至其他人群可能存在问题。
尽管如此，该研究的意义不可忽视。修订的 FLC 参考区间优化了 MGUS 风险分层，减少了过度诊断，使医疗资源能更精准地聚焦于高风险患者，有望提升患者预后和医疗效率。未来，进一步扩大研究样本，涵盖更多种族和检测方法，深入探究 M 蛋白测量指征等问题，将为 MGUS 的诊断和治疗提供更完善的依据。
