FTDC1/2：胚胎发育表观遗传调控的关键卵母细胞特异性因子，解锁哺乳动物发育奥秘

为探究配子发生和胚胎发育中特殊甲基化机制，研究人员开展关于 DNA 甲基转移酶 1（DNMT1）卵母细胞特异性辅因子的研究。发现 Ftdc1 和 Ftdc2 基因编码的 FTDC1/2，其缺失影响胚胎发育和致雌性不育，该研究为哺乳动物发育表观遗传调控提供新视角。

　　在配子发生和胚胎发育过程中，独特的表观遗传模式暗示着存在专门的甲基化机制。在本研究中，研究人员发现了 DNA 甲基转移酶 1（DNMT1）的两种卵母细胞特异性辅因子，由未被充分研究的基因 —— 含铁蛋白结构域 1 和 2（Ftdc1和Ftdc2）编码。敲除Ftdc1或Ftdc2会导致妊娠中期出现缺陷，并使雌性不育。FTDC1 或 FTDC2 缺失会引发早期胚胎 DNA 甲基化（包括印记区域）逐渐丧失。这种丧失与 DNMT1 蛋白显著减少有关，可能是通过泛素 - 蛋白酶体途径导致其降解增加。从机制上讲，FTDC1、FTDC2 和 DNMT1 通过直接相互作用形成复合物，从而相互稳定。令人惊讶的是，敲除Ftdc1或Ftdc2比Dnmt1基因敲除突变体表现出更强的 DNA 去甲基化表型和更早的胚胎致死性，这暗示了它们独特的功能。这些数据表明，FTDC1/2 是胚胎发生过程中维持基因组甲基化的关键参与者，为哺乳动物发育的表观遗传调控提供了新的见解。