Atg8 介导 Atg1 向吞噬泡募集：自噬调控的关键密码

自噬相关（Atg）蛋白如何协同调控自噬体大小尚不明确。研究人员开展了相关研究，发现酵母中 Atg8 通过与 Atg1 互作，正向调节自噬特异性磷脂酰肌醇 3 - 羟基激酶复合物和 Atg9 囊泡逆行运输，促进吞噬泡扩张，对理解自噬调控意义重大。

　　自噬相关（Atg_）蛋白在吞噬泡组装位点（PAS）催化自噬体形成。Atg 蛋白在 PAS 的组装遵循半分层顺序，Atg8 虽处于下游，但能控制自噬体大小。然而，Atg8 如何协调自噬机制的多个分支来调节自噬体大小尚不清楚。在酵母中，研究发现 Atg8 通过与 Atg1 相互作用，正向调节自噬特异性磷脂酰肌醇 3 - 羟基激酶（PI3K^）复合物和 Atg9 囊泡的逆行运输。从机制上讲，Atg8 并非增强 Atg1 的激酶活性，而是将 Atg1 募集到吞噬泡表面，使 Atg1 的活性定向作用于特定底物，从而促进吞噬泡高效扩张。在酵母、人类和植物细胞中，将 Atg1 激酶结构域人工连接到 Atg8 上可增强自噬，在蠕虫中还能改善肌肉性能。研究认为，Atg8 介导 Atg1 从 PAS 支架重新定位到吞噬泡，是正向调控自噬的关键步骤。