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为探究肠道微生物群（gut microbiota）与抑郁症的关系，研究人员对 400 名 PREDIMED - Plus 研究参与者开展横断面研究。结果发现，抑郁症患者肠道微生物组成和代谢谱有显著差异，该研究为后续研究奠定基础。
在大众的认知里，情绪低落时，肚子好像也会跟着 “闹别扭”，这仅仅是心理作用吗？其实，抑郁症作为一种常见的精神障碍，全球约 3.8% 的人口受其困扰。它由社会、心理和生物因素相互作用引发，还和身体健康密切相关。近年来，越来越多的研究聚焦于肠道微生物群，发现它或许是解开抑郁症谜团的关键钥匙。肠道微生物群通过复杂的肠道 - 脑轴（gut - brain axis）与大脑沟通，这个轴就像一条繁忙的信息高速公路，连接着肠道和大脑，影响着生理和心理过程。不过，目前临床研究对于肠道微生物群和抑郁症之间的关系尚无定论，不同研究结果差异较大，这可能是由于年龄、性别、地域、饮食等多种因素导致肠道微生物群的差异。为了进一步明确两者的关系，来自西班牙、荷兰、美国等多个国家研究机构的研究人员展开了深入研究，相关成果发表在《npj Biofilms and Microbiomes》杂志上。
研究人员从 PREDIMED - Plus 研究中选取了 400 名年龄在 55 - 75 岁、超重或肥胖且患有代谢综合征的参与者。他们通过问卷调查收集参与者的社会人口学信息、病史等资料，使用贝克抑郁自评量表第二版（BDI - II）评估抑郁状态，得分大于等于 20 或正在接受抗抑郁治疗的参与者被归为抑郁症组（DG），得分低于 20 且未接受抗抑郁治疗的则为对照组（RG）。在实验技术上，研究人员采用 16S rRNA 测序技术对肠道微生物群进行特征分析，利用液相色谱 - 串联质谱法分析粪便代谢物。同时，借助多种统计分析方法，如主成分分析（PCA）、置换多元方差分析（PERMANOVA）等，探究肠道微生物群组成、代谢物与抑郁症之间的关联。
研究结果显示，抑郁症组和对照组在多个方面存在差异。在人群特征上，抑郁症组女性占比更高，失业或从事家务的比例更大，吸烟、饮酒和休闲时间体育活动较少，受教育程度较低。在肠道微生物群特征方面，抑郁症组的 Chao1 和 Shannon 指数显著低于对照组，表明其肠道微生物群的丰富度和多样性更低；PCA 分析发现两组肠道微生物组成存在明显差异。通过差异丰度分析，研究人员鉴定出 8 种差异丰富的分类群，如克里斯滕森菌科 R - 7 群（Christensenellaceae R - 7 group）、埃氏真杆菌群（Eubacterium siraeum group）等在对照组中更丰富，而氨基酸球菌属（Acidaminococcus）、链球菌属（Streptococcus）等在抑郁症组中含量更高。预测功能丰度差异分析表明，两组在与 II 型糖尿病、胆汁分泌等相关的代谢途径上存在显著差异。粪便代谢物研究发现，有 15 种代谢物与抑郁症显著相关，涉及脂质、有机酸等多种类别。此外，相关性分析显示，部分差异丰富的分类群与抑郁症相关代谢物之间存在关联。
综合来看，该研究首次运用非靶向粪便代谢组学和基于 16S rRNA 的元分类学分析，全面探究了抑郁症与肠道微生物群的关系。研究发现的差异丰富的细菌属和代谢物，以及它们之间的潜在相互作用，为理解抑郁症的发病机制提供了新视角。例如，对照组中富含的一些细菌属可产生短链脂肪酸（SCFAs），具有抗炎和调节神经递质的作用，或许对抑郁症有保护效果；而抑郁症组中增多的细菌属，如氨基酸球菌属，其代谢产物可能影响神经化学平衡，加重抑郁症状。然而，研究也存在一些局限性，如横断面研究设计无法确定因果关系，样本为特定人群限制了研究结果的普适性，BDI - II 并非诊断工具可能影响症状严重程度的判断等。尽管如此，该研究为后续进一步探究肠道微生物群在抑郁症中的作用奠定了重要基础，未来研究可在此基础上，通过纵向研究、扩大样本范围、深入机制研究等方式，进一步明确肠道微生物群与抑郁症之间的关系，为抑郁症的治疗和预防开辟新方向 。
