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帕金森病（PD）与非典型帕金森综合征（APD）的鉴别诊断一直是医学难题。研究人员对比 4 种脑脊液（CSF）和 3 种血浆神经丝轻链（NfL）检测方法，发现 CSF NfL 诊断准确性更高，联合 α - 突触核蛋白实时震颤诱导转化检测（α - syn RT - QuIC）可提升准确性，为临床诊断提供重要依据。
在医学领域，帕金森病（Parkinson’s disease，PD）和非典型帕金森综合征（atypical parkinsonian disorders，APD）的鉴别诊断始终是一大挑战。PD 是一种常见的神经退行性疾病，患者会出现运动障碍、震颤等症状；APD 则包含多种病症，如多系统萎缩（multiple system atrophy，MSA）、进行性核上性麻痹（progressive supranuclear palsy，PSP）和皮质基底综合征（corticobasal syndrome，CBS）等 。两者在症状上有相似之处，这给临床诊断带来了困难。早期准确区分 PD 和 APD 对制定合理的治疗方案、改善患者预后至关重要。然而，传统诊断方法存在局限性，因此寻找有效的生物标志物成为研究热点。
神经丝轻链蛋白（Neurofilament light chain protein，NfL）作为反映神经轴突损伤的生物标志物，在 PD 和 APD 的鉴别诊断中展现出了潜在价值。随着检测技术的发展，如酶联免疫吸附测定（enzyme - linked immunosorbent assays，ELISA）、单分子阵列（single molecule array，SiMoA）、化学发光酶免疫分析（chemiluminescent enzyme immunoassay，CLEIA）和 ELLA 自动化微流控 ELISA 等，使得在脑脊液（cerebrospinal fluid，CSF）和血浆中检测 NfL 成为可能。但此前，尚无研究在统一的样本处理和标准化临床测量条件下，系统比较这些检测方法的性能。而且，NfL 在不同生物样本中的诊断价值，以及与其他生物标志物联合检测的效果，都有待进一步研究。
为了解决这些问题，意大利博洛尼亚大学（University of Bologna）和博洛尼亚神经科学研究所（IRCCS Istituto delle Scienze Neurologiche di Bologna）的研究人员 Simone Baiardi、Marcello Rossi 等开展了一项研究。他们对 253 例 PD 患者和 265 例 APD 患者进行研究，对比了 4 种 CSF 和 3 种血浆 NfL 免疫分析检测方法的性能，并评估了 CSF 中 α - 突触核蛋白实时震颤诱导转化检测（α - synuclein real - time quaking - induced conversion assay，α - syn RT - QuIC）与 NfL 联合检测的诊断价值。该研究成果发表在《npj Parkinson's Disease》上。
研究人员采用了多种关键技术方法。样本方面，纳入了 2007 - 2023 年在博洛尼亚神经科学研究所就诊的 585 例帕金森综合征患者及 40 例健康对照者，收集其 CSF 和血浆样本。检测技术上，运用 ELISA、SiMoA、CLEIA 和 ELLA 等方法检测 NfL 水平；通过 α - syn RT - QuIC 检测评估 Lewy 体病理。数据分析则借助 SPSS 22 和 GraphPad 软件，进行相关性分析、回归分析、组间差异检验以及受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线分析等。
研究结果如下：
- 参与者特征：585 名参与者中，女性占 39.3%，平均年龄 64.8 ± 9.7 岁。不同疾病组间性别、年龄分布存在差异，且 NfL 水平与年龄、体重指数（body mass index，BMI）、估算肾小球滤过率（estimated Glomerular Filtration Rate，eGFR）、慢性肾病（chronic kidney disease，CKD）以及疾病持续时间、病情严重程度相关，与糖尿病、脑血管和心血管疾病病史无显著关联。
- NfL 值相关性：不同检测方法在 CSF 中测得的 NfL 水平一致性高（ρ 范围 0.965 - 0.982），血浆中次之（ρ 范围 0.907 - 0.931）。CSF 和血浆 NfL 值总体呈中度相关（ρ 范围 0.747 - 0.775），在 MSA 组中相关性较弱。
- 诊断价值：APD 患者的 CSF 和血浆 NfL 水平显著高于 PD 和 PD 伴认知障碍（PD - cognitively impaired，PD - CI）患者。ROC 曲线分析显示，CSF NfL 和血浆 NfL 在区分 PD 和 APD 时准确性较高，且不同检测方法间无显著差异（CSF NfL 的 AUC 范围 0.966 - 0.974，血浆 NfL 的 AUC 范围 0.917 - 0.924）。所有检测方法在区分 PD 和 MSA 时准确性最高，区分 PD - CI 与其他组时，NfL 尤其是血浆 NfL 的诊断价值较低。
- 联合检测价值：α - syn RT - QuIC 在 PD 和 PD - CI 患者中敏感性高，在 MSA 和 PSP/CBS 患者中多为阴性。联合 CSF NfL 和 α - syn RT - QuIC 检测，在区分 PD/PD - CI 和 APD 时，敏感性和特异性显著提高。
研究结论和讨论部分表明，该研究证实了 NfL 在帕金森综合征诊断中的重要价值。多种 NfL 免疫分析检测方法在 CSF 和血浆检测中都有较高准确性，但血浆 NfL 检测性能相对较弱，在 MSA 患者中更为明显。联合 CSF NfL 和 α - syn RT - QuIC 检测，能显著提升诊断准确性，为临床诊断提供了更可靠的依据。不过，研究也存在局限性，如诊断基于临床标准，可能限制研究结果的推广。但总体而言，该研究为帕金森综合征的诊断提供了新的思路和方法，有助于推动临床诊断技术的发展，在药物试验和临床实践中具有重要意义。
