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马拉色菌（Malassezia）可引发多种疾病，且对现有抗菌药物产生耐药性。研究人员评估 Satanin 1 对马拉色菌的作用。结果显示其 MIC 为 50 - 12.5 μg/mL，能影响真菌细胞表面，但治疗感染蜡螟幼虫未提高存活率。该研究为抗真菌治疗提供新思路。
在人体皮肤的微生物世界里，马拉色菌是一群特殊的存在。它本是皮肤正常菌群的一员，多数时候与人体和平共处，可一旦条件改变，就会 “翻脸” 成为致病菌。马拉色菌能引发花斑糠疹、毛囊炎等疾病，还会让脂溢性皮炎、特应性皮炎和银屑病等炎症性皮肤病雪上加霜。据统计，这几种皮肤病在全球的患病率都超 1%，严重影响人们的生活质量。
目前，治疗马拉色菌感染常用的药物有唑类（如酮康唑、氟康唑 FCZ）和多烯类（如两性霉素 B AMB）。但令人头疼的是，马拉色菌逐渐对这些药物产生了耐药性，像表达外排泵、发生染色体重排和点突变影响麦角甾醇生物合成途径等，导致治疗效果大打折扣。因此，寻找新的抗真菌药物迫在眉睫。
来自哥伦比亚洛斯安第斯大学（Universidad de los Andes）和罗萨里奥大学（Universidad del Rosario）的研究人员开展了一项研究，旨在探究一种新发现的抗菌肽 Satanin 1 对马拉色菌的抗菌效果。他们的研究成果发表在《Scientific Reports》上，为抗真菌治疗领域带来了新的希望。
研究人员运用了多种技术方法。首先，通过肉汤微量稀释法测定 Satanin 1 对马拉色菌的最小抑菌浓度（MIC）；利用扫描电子显微镜（SEM）和透射电子显微镜（TEM）观察药物作用后真菌细胞表面和内部的形态变化；构建蜡螟（Galleria mellonella）感染模型评估 Satanin 1 的体内抗菌效果；对蜡螟幼虫进行血细胞群体特征分析和组织病理学分析，探究药物对幼虫免疫反应和组织的影响 。
在研究结果方面，首先是马拉色菌对 Satanin 1 的敏感性测试。研究人员对 3 种参考菌株和 25 种分离株进行测试，发现 Satanin 1 对马拉色菌的 MIC 范围在 50 - 12.5 μg/mL。而且，Satanin 1 对一些对 FCZ 和 AMB 耐药的菌株也有抑制作用，比如 M. sympodialis 1DA 和 M. furfur 959，在相对低浓度（12.5 μg/mL）就能抑制其生长。不同来源的分离株对 Satanin 1 的 MIC 存在差异，菌血症感染来源的分离株 MIC 较低。
电子显微镜分析结果显示，以 M. furfur CBS 1878 为研究对象，SEM 观察到未处理的酵母表面规则，而经 Satanin 1 处理后表面多孔、褶皱且不规则；TEM 观察到处理后的酵母细胞表面变薄，细胞质内容物变浅且不均匀，可能出现解体和坏死，还存在细胞内物质泄漏现象。
在蜡螟感染模型的生存试验中，用感染 M. furfur CBS 1878 的蜡螟幼虫评估 Satanin 1 的体内效果，与 FCZ 和 AMB 对比。结果显示，AMB 能显著提高感染幼虫的存活率，FCZ 有一定趋势，而 Satanin 1 处理组与未处理组相比无统计学差异。
进一步对蜡螟进行血细胞群体分析和组织病理学分析发现，处理组和感染组的浆血细胞比例显著增加，粒细胞比例显著下降，且感染组和 Satanin 1 处理的感染组变化更明显。组织病理学分析显示，未感染组和未感染但用 Satanin 1 处理组无结节，感染组有结节且组织完整性受损，Satanin 1 处理的感染组结节内酵母数量减少，但仍未抑制结节形成。
综合研究结果和讨论部分，Satanin 1 在体外能有效抑制马拉色菌生长，MIC 范围表明其抗菌活性与其他研究中对酵母的结果相当。电子显微镜分析证实其通过破坏真菌细胞膜发挥作用，符合天蚕素的 “地毯模型” 机制，但通道形成机制也不能排除。然而，在体内试验中，Satanin 1 未能提高感染蜡螟幼虫的存活率，可能是幼虫免疫反应过激，也可能与抗菌肽的药代动力学特性有关，其易被排出和受宿主蛋白酶影响。
这项研究意义重大，虽然 Satanin 1 目前在体内应用存在问题，但它为抗真菌药物研发开辟了新方向。抗菌肽作为新兴的抗真菌药物，有望克服传统药物的耐药性问题。未来，研究人员可进一步优化 Satanin 1 或寻找类似的抗菌肽，改进其药代动力学特性，同时深入研究其与宿主免疫系统的相互作用，为解决马拉色菌感染及其他真菌感染难题提供更多可能。
