精准预测 Tis-T2期结直肠癌肝转移:风险、预后新突破

【字体: 时间:2025年04月29日 来源:Scientific Reports 3.8

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  结直肠癌(CRC)患者常因肝转移(LM)预后不佳。为明确 Tis-T2期 CRC 患者 LM 的风险及预后因素,研究人员分析 SEER 数据库数据。结果发现多个相关因素并构建了预测列线图,有助于临床决策。

  在癌症的世界里,结直肠癌是一位 “常客”,它在全球恶性肿瘤排行榜上位居第三,而肝转移更是成为了结直肠癌患者走向生命终点的 “罪魁祸首”。大约 15-25% 的结直肠癌患者在确诊时就已经出现了肝转移,还有 15-25% 的患者在原发肿瘤根治性切除后也未能躲过肝转移的 “侵袭”。不过,对于 Tis-T2期的结直肠癌患者来说,肝转移虽然不常见,但却实实在在地影响着患者的后续治疗和预后。可目前针对这一阶段患者肝转移的研究少之又少,大多数研究都聚焦在晚期结直肠癌上,这就像是在黑暗中摸索,却缺少关键的 “照明工具”。
为了打破这一困境,中山大学附属第六医院的研究人员挺身而出,开展了一项意义重大的研究。他们一头扎进了 SEER 数据库,从 2010 年到 2015 年的数据中精心筛选出符合条件的 Tis-T2期结直肠癌患者数据。经过一系列严谨的分析,他们发现年龄、性别、原发肿瘤大小、血清癌胚抗原(CEA)水平、N 分期以及组织学类型是 Tis-T2期结直肠癌患者发生肝转移的独立风险因素;而对于已经发生肝转移的患者,性别、种族、原发肿瘤大小、血清 CEA 水平和化疗则是影响预后的独立因素。并且,研究人员还构建了两个列线图,就像是为医生们打造了 “秘密武器”,可以用来预测 Tis-T2期结直肠癌患者发生肝转移的风险以及已经发生肝转移患者的预后情况。这一研究成果发表在了《Scientific Reports》上,为结直肠癌的治疗开辟了新的道路。

研究人员主要运用了以下几种关键技术方法:首先是数据筛选,从 SEER 数据库中筛选出 2010 - 2015 年 Tis-T2期结直肠癌患者数据,排除不符合条件的病例;接着进行统计分析,运用 SPSS 25.0 和 R 软件,通过单因素和多因素逻辑回归分析确定肝转移风险因素,用单因素和多因素 Cox 比例风险回归分析确定预后因素;最后根据分析结果构建列线图,并利用多种曲线进行评估验证。

研究结果


  1. 基线特征:研究纳入 11,116 例 Tis-T2期结直肠癌患者,训练集 7,781 例,验证集 3,335 例。患者的肿瘤多位于结肠,分化程度以 I 级为主,N 分期多为 N0 期,组织学类型以腺瘤和腺癌居多。通过统计检验发现,训练集和验证集之间各变量的分布差异无统计学意义,说明分组具有随机性。
  2. 肝转移的发生率和风险因素:在这 11,116 例患者中,有 190 例(1.71%)发生了肝转移。单因素逻辑分析找出 9 个与肝转移相关的变量,多因素逻辑回归分析进一步确定,年龄小于 50 岁、男性、原发肿瘤大小 5 - 10cm、血清 CEA 阳性、N 分期高、非腺瘤性腺癌和非囊性、黏液性和浆液性肿瘤以及淋巴结阳性是 Tis-T2期结直肠癌肝转移的独立风险预测因素。
  3. 诊断列线图的开发与验证:研究人员依据 6 个独立预测因素构建了诊断列线图。通过绘制受试者工作特征(ROC)曲线,训练集和验证集的曲线下面积(AUC)分别达到 0.859 和 0.876 ,表明该列线图区分度良好。校准曲线显示预测结果和实际观察结果吻合度高,决策曲线分析(DCA)曲线也支持该列线图在评估肝转移方面的准确性。
  4. 肝转移患者的预后因素:对 190 例 Tis-T2期结直肠癌肝转移患者进行分析,单因素和多因素 COX 回归分析表明,男性、黑人、原发肿瘤大小 5 - 10cm、血清 CEA 异常以及未接受化疗是影响患者预后的独立因素。
  5. 预后列线图的开发与验证:基于上述 5 个预后因素,研究人员构建了预后列线图。校准曲线显示在 12、24 和 36 个月时,预测结果与实际结果一致性良好。ROC 分析中,训练集在 12、24 和 36 个月的 AUC 值分别为 0.846、0.724 和 0.750,验证集则为 0.729、0.770 和 0.823 ,说明该列线图能有效预测患者的总生存期(OS)。 Kaplan-Meier 曲线也直观地展示出高风险组患者的 OS 明显比低风险组差。

研究结论与讨论


这项研究意义非凡,它明确了 Tis-T2期结直肠癌患者发生肝转移的风险因素和预后因素,为临床医生提供了清晰的 “风险地图” 和 “预后指南”。那两个列线图更是实用的可视化工具,可以定量评估肝转移风险和预后,帮助医生做出更精准的临床决策,就像为患者的治疗之旅点亮了明灯。

不过,研究也存在一些局限性。比如使用的是美国 SEER 数据库,在其他国家的适用性可能受限;化疗相关细节不明确,数据中也缺少肝转移时间、化疗类型等关键信息;仅纳入完整信息患者,导致并发症、复发和手术干预等数据存在缺口。但这些不足并没有掩盖研究的光芒,它依然为后续研究指明了方向。未来,可以开展前瞻性研究,纳入分子标记物(如 MSI、KRAS 突变)和更详细的临床数据,利用多中心或国际数据集进一步验证列线图,让预测更加精准,为全球结直肠癌患者带来更多希望。

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