西班牙卡斯蒂利亚 - 莱昂地区载脂蛋白 E（APOE）基因多态性与阿尔茨海默病关联的地域剖析及意义探究

为探究载脂蛋白 E（APOE）基因多态性与阿尔茨海默病（AD）风险的潜在关系，研究人员分析了西班牙卡斯蒂利亚 - 莱昂地区三个省份的 APOE 基因多态性。结果发现该地区存在显著区域差异，这有助于理解 AD 风险，为制定针对性预防策略提供依据。

　　阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种令人谈之色变的神经退行性疾病，如同隐匿在大脑中的 “定时炸弹”，悄无声息地侵蚀着患者的认知功能、记忆和行为能力。随着全球老龄化进程的加速，AD 的患病人数也在急剧上升。据世界卫生组织（WHO）统计，2019 年全球约有 5520 万人受 AD 和其他痴呆症影响，预计到 2030 年将增至 7500 万，2050 年更是会飙升至 1.32 亿 。在西班牙，不同年龄段的 AD 患病率差异巨大，40 - 64 岁人群中患病率约为 0.05%，而 90 岁以上人群则高达 39.2% 。面对如此严峻的形势，深入探寻 AD 的发病机制，找到有效的预防和干预手段迫在眉睫。

众多研究表明，遗传因素在 AD 的发生发展中起着关键作用，其中载脂蛋白 E（APOE）基因及其等位基因变体（ε₂，ε₃，ε₄）备受关注。APOE 基因位于 19 号染色体的 q13.2 - q13.3 位点，编码的 APOE 蛋白在保护神经元免受氧化应激方面发挥着重要作用 。APOE 基因具有多态性，其三种等位基因可组合成六种基因型，不同基因型与 AD 风险密切相关。例如，APOE4 被认为是 AD 的高风险因素，杂合子携带者患病风险增加 3 - 4 倍，纯合子携带者更是高达 8 - 12 倍；而 APOE2 则具有一定的保护作用 。然而，APOE 基因在不同地区人群中的分布情况并不明确，尤其是在西班牙的卡斯蒂利亚 - 莱昂地区，该地区人口老龄化严重，且历史上作为地理交通枢纽，遗传背景复杂，受到来自北欧、地中海地区和北非的多种遗传影响。因此，研究该地区 APOE 基因多态性对于评估 AD 风险、制定个性化预防策略至关重要。

来自西班牙的研究人员针对这一问题展开了深入研究。他们在卡斯蒂利亚 - 莱昂地区的 “Mensajeros de la Paz” 养老院和阿尔茨海默病患者协会（Asociaciones de Enfermos de Alzheimer，AFA）中开展了一项分析性观察病例对照研究。研究共纳入 511 名参与者，其中 AD 病例组 260 人，对照组 251 人。

研究人员采用了一系列技术方法来确保研究的科学性和准确性。在样本采集方面，使用 Canvax? 口腔拭子采集和稳定试剂盒收集颊黏膜细胞，经过一系列处理后提取基因组 DNA。对于 APOE 基因分型，采用聚合酶链反应（Polymerase Chain Reaction，PCR）技术，依据 Pantelidis 等人描述的序列特异性引物方法，通过不同引物组合对 APOE2、APOE3 和 APOE4 进行扩增，再利用 2% 琼脂糖凝胶电泳和紫外线可视化分析结果 。在数据分析阶段，运用 IBM SPSS Statistics for Windows 26.0 软件进行描述性统计分析和推断性研究，通过多种检验方法对不同组间的差异进行评估 。

研究结果显示：

• 社会人口学数据差异：在病例组和对照组中，女性比例均高于男性，且对照组更为明显。病例组中丧偶者比例较高，已婚者比例较低；对照组则相反。病例组中接受初等教育的比例较高，而对照组中接受中等教育的比例最高。两组大多数人都居住在城市，但对照组城市居民比例更高。此外，病例组中有家族 AD 病史的比例（45.60%）明显高于对照组（26.75%） 。
• APOE 基因型分布差异：在卡斯蒂利亚 - 莱昂地区的三个省份中，ε₃/ε₃基因型最为常见，在莱昂、萨拉曼卡和索里亚的比例分别为 55.60%、38.10% 和 61.54% 。ε₃/ε₄基因型次之，不过在蓬费拉达地区，ε₃/ε₄基因型的比例（45.45%）高于 ε₃/ε₃基因型（43.18%） 。值得注意的是，索里亚地区未发现 ε₄/ε₄基因型个体，莱昂地区该基因型比例为 3.90%，蓬费拉达地区略高于莱昂（6.82%），而萨拉曼卡地区则高达 19.05% 。与其他地区研究相比，该地区 APOE 基因多态性分布存在差异，如与安达卢西亚地区相比，萨拉曼卡地区 ε₃/ε₄基因型比例更高，ε₄/ε₄基因型比例也显著高于巴塞罗那和加利西亚地区 。

研究结论和讨论部分指出，本研究发现卡斯蒂利亚 - 莱昂地区 APOE 基因型频率存在显著差异，这可能受到历史和迁徙因素的影响，反映了蓬费拉达和萨拉曼卡地区的祖先特征。ε₂等位基因频率较低，表明该地区人群对 AD 的遗传保护作用可能较弱，支持其作为较新变体的分类。此外，农村和城市地区 AD 患病率的差异，凸显了在农村地区加强专业医疗服务和疾病教育的必要性。该地区 APOE 基因等位基因分布模式与其他欧洲人群的趋势一致，有助于与欧洲其他遗传研究进行比较。早期识别 AD 风险等位基因，能够推动预防和治疗策略的实施，进而改善患者生活质量，减轻家庭和医疗系统的负担。

这项研究成果发表在《Scientific Reports》上，为深入了解 APOE 基因多态性与 AD 的关系提供了重要依据，为未来制定更精准的 AD 预防和干预措施奠定了基础，有望为全球抗击 AD 的征程带来新的曙光。