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维生素 D 缺乏和 CRP 水平升高是癌症幸存者死亡风险的独立指标，但二者联合影响未知。研究人员分析 NHANES 数据，发现高 CRP 和低 25 (OH) D 组全因和癌症死亡率最高，二者对癌症死亡率有协同作用。这为降低癌症幸存者死亡率提供依据。
在医疗技术不断进步的今天，癌症幸存者的数量日益增多。然而，他们的长期预后情况却不容乐观，死亡率的降低成为了亟待解决的难题。研究发现，癌症幸存者中多种慢性疾病的发病率较高，像心脏病、慢性阻塞性肺疾病（COPD）、糖尿病以及认知障碍等。而 C 反应蛋白（CRP）作为炎症活动的重要指标，其水平升高与多种慢性疾病相关，不少研究表明它和癌症患者的预后存在潜在联系。与此同时，维生素 D 作为一种类似激素的化合物，对细胞增殖、免疫功能和骨骼健康至关重要，维生素 D 缺乏不仅与多种癌症的发生风险增加有关，还会影响癌症患者的预后和寿命。不过，此前虽然分别对维生素 D、CRP 与死亡率的关系进行了研究，但它们之间的相互作用对成人癌症幸存者死亡率的影响尚不明确。
为了深入探究这一问题，中国医科大学附属第一医院的研究人员开展了相关研究。研究数据来源于 2003 - 2010 年美国国家健康和营养检查调查（NHANES）的四个周期，涵盖了 1619 名成人癌症幸存者。该研究通过多种统计分析方法，探究了维生素 D 和 CRP 对成人癌症幸存者全因死亡率和特定病因死亡率的联合影响。研究结果显示，较低的维生素 D 水平和较高的 CRP 水平均与死亡率增加相关。高 CRP 和低维生素 D 组的全因死亡率（风险比 HR 为 2.40，95% 置信区间 CI 为 1.82 - 3.17）和癌症死亡率（HR 为 5.23，95% CI 为 3.15 - 8.70）相比低 CRP 和高维生素 D 组显著更高。并且，血清 25 (OH) D 和 CRP 在癌症死亡率上存在相乘交互作用（P = 0.049），表明二者具有协同效应。在不同性别、种族和癌症类型的亚组分析中，也得到了类似的结果。
这一研究成果发表在《Scientific Reports》上，其意义重大。它明确了维生素 D 缺乏和 CRP 水平升高与成人癌症幸存者全因和癌症特异性死亡率增加之间的关联，提示在临床实践中，应重视对癌症幸存者维生素 D 水平和炎症状态的监测。通过及时发现并纠正维生素 D 缺乏、控制炎症，有望降低癌症幸存者的死亡率，改善他们的长期生存状况。
研究人员开展研究时用到的主要关键技术方法包括：采用乳胶增强比浊法测定 CRP 水平，用放射免疫分析法（RIA）和液相色谱 - 串联质谱法（LC - MS/MS）检测血清 25 (OH) D 水平；通过将 NHANES 数据与美国国家死亡索引（NDI）关联，获取参与者的死亡状态和死因；运用多种统计模型，如 Cox 模型、限制立方样条模型等进行数据分析。
研究结果具体如下：
- 样本特征与血清 25 (OH) D 或 CRP 状态的关系：高 CRP 水平的受试者多为非西班牙裔黑人，受教育程度较低，肥胖，有吸烟史或正在吸烟，身体活动不活跃，患高血压、糖尿病和心血管疾病的可能性更高。低血清 25 (OH) D 水平的参与者往往是女性、非西班牙裔黑人或其他种族，受教育程度低，丧偶、离婚或分居，肥胖，正在吸烟，身体活动不活跃，心血管疾病患病率高。
- 血清 25 (OH) D 或 CRP 与死亡率的关联：多变量调整后，高 CRP 水平与全因死亡率（HR 为 1.67，95% CI 为 1.37 - 2.03）和癌症死亡率（HR 为 2.08，95% CI 为 1.48 - 2.92）正相关；血清 25 (OH) D 缺乏组的全因死亡率（HR 为 1.49，95% CI 为 1.21 - 1.82）和癌症死亡率（HR 为 2.54，95% CI 为 1.80 - 3.59）高于血清 25 (OH) D 充足组。限制立方样条模型显示，血清 25 (OH) D 或 CRP 与全因死亡率、癌症死亡率呈 L 形非线性关联，但与心血管死亡率无显著关联。
- 血清 25 (OH) D 和 CRP 联合与死亡率的关系：Kaplan - Meier 分析表明，高 CRP 和低维生素 D 组的全因死亡率和癌症死亡率最高。多因素调整后的 Cox 模型显示，不同分组中，高 CRP 和低维生素 D 组的全因死亡率和癌症死亡率增加明显。进一步的交互作用分析发现，血清 25 (OH) D 和 CRP 在癌症死亡率上存在相乘交互作用（P = 0.049），但在全因死亡率和心血管死亡率上未观察到交互作用。
- 亚组分析结果：在不同性别、种族和癌症类型的亚组中，高 CRP 和低维生素 D 组的全因死亡率和癌症死亡率通常最高。如在男性和女性亚组中，该组的全因死亡率和癌症死亡率均显著高于低 CRP 和高维生素 D 组；在非西班牙裔白人亚组以及 “非西班牙裔黑人或墨西哥裔美国人 / 西班牙裔或其他” 亚组中也有类似趋势；在不同癌症亚组中，如乳腺癌、前列腺癌和结直肠癌亚组，高 CRP 和低维生素 D 组在特定死亡率上也呈现出较高风险。
研究结论和讨论部分再次强调，维生素 D 缺乏和 CRP 水平升高显著增加了成人癌症幸存者的全因死亡率和癌症特异性死亡率，二者的交互作用对癌症死亡率影响尤为突出。这一发现提示，在癌症幸存者的管理中，应重视维生素 D 和 CRP 水平的评估。通过抗炎治疗和适当补充维生素 D，可能有效降低癌症幸存者的死亡风险。不过，研究也存在一定局限性，如可能存在残余混杂因素、研究结果可能不适用于美国以外的人群、特定癌症亚组的研究结果稳定性可能不足等。未来还需更大规模的研究来进一步验证这些发现，为癌症幸存者的临床管理提供更可靠的依据。
