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为探究心血管健康（CVH）评估指标与女性不孕的关系，研究人员以 NHANES 2013 - 2018 数据为基础，开展 Life’s Crucial 9（LC9）与女性不孕关联的研究。结果显示 LC9 与女性不孕呈负相关，但预测价值与 LE8 相近。该研究为生育健康研究提供新方向。
在当今社会，不孕不育问题逐渐受到人们的广泛关注，其中女性不孕更是困扰着众多家庭。全球范围内，约 15% 的夫妇面临不孕问题，女性不孕占比近半。而且，女性不孕不仅影响家庭幸福，还与多种疾病的发生发展相关，如妇科癌症、心血管疾病和代谢紊乱等。因此，探索女性不孕的风险因素，对早期预防和降低疾病负担具有重要意义。
在此背景下，心血管健康（Cardiovascular health，CVH）和抑郁与女性不孕之间的潜在联系引发了科学界的关注。此前，美国心脏协会提出的 Life’s Essential 8（LE8），作为一种综合的心血管健康评估工具，已被证实与多种疾病风险相关，且有研究表明其与女性不孕存在关联。随后，在 LE8 的基础上加入抑郁评估的 Life’s Crucial 9（LC9）被提出，然而 LC9 在女性不孕方面的作用尚未完全明确。为了深入了解 LC9 与女性不孕之间的关系，以及 LC9 相较于 LE8 在预测女性不孕方面是否更具优势，来自陕西中医药大学第二附属医院和西北妇女儿童医院的研究人员展开了相关研究，该研究成果发表在《Scientific Reports》杂志上。
研究人员利用 2013 - 2018 年美国国家健康和营养检查调查（NHANES）的数据进行分析。首先确定研究对象，从 14948 名女性参与者中，排除非生育年龄、缺少 LC9 数据、不孕数据及其他协变量数据的人群，最终纳入 2088 名生育年龄女性。研究过程中，LC9 的评估包含多方面内容，LE8 的 8 个组成部分涵盖 4 种健康行为（饮食质量、身体活动、尼古丁暴露、睡眠健康）和 4 种健康因素（体重指数 BMI、血脂、血糖、血压），各部分按相应水平计分，抑郁评分则依据患者健康问卷 9（PHQ - 9）进行评估，最终计算得出 LC9 得分。女性不孕通过参与者在生殖健康问卷中的自我报告进行诊断。同时，研究纳入年龄、种族 / 民族、教育水平等多个可能影响结果的协变量。统计分析使用 R 和 EmpowerStats 软件，通过构建多种模型，如多变量逻辑回归模型、限制立方样条（RCS）模型等进行深入分析，并进行分层分析和敏感性分析，还通过受试者工作特征（ROC）曲线分析等方法比较 LC9 和 LE8 对女性不孕的预测能力。
研究结果如下：
- 基线特征：2088 名生育年龄女性平均年龄 32.62 岁，女性不孕患病率为 13.98%。与未不孕女性相比，不孕人群年龄更大，非西班牙裔白人、非单身比例更高，且有盆腔炎病史（PID），其 LC9 和 LE8 得分更低。基于 LC9 四分位数的基线分析表明，随着 LC9 水平升高，参与者更年轻，收入 - 贫困比（PIR）更高，初潮年龄更大，非西班牙裔白人、高中以上学历、从不 / 轻度 / 中度饮酒者比例更高，无 PID 病史且不孕比例更低。
- LC9 与女性不孕的关联：经检验，所有协变量的方差膨胀因子（VIF）值均在可接受范围内，表明对回归结果稳定性和可靠性无显著影响。在完全调整模型中，LC9 每增加 10 分，女性不孕几率降低 21.2%；与最低四分位数（Q1）相比，Q2、Q3 和 Q4 的 LC9 均与女性不孕几率显著降低相关。同样，LE8 每增加 10 分，女性不孕几率降低 17.9%，但仅 Q3 的 LE8 与较低的不孕几率相关。RCS 分析显示，LC9 和 LE8 均与女性不孕几率呈线性负相关。
- LC9 各组成部分得分与女性不孕的关联：在完全调整模型中，睡眠健康得分、BMI 得分、血糖得分和抑郁得分每增加 10 分，均与女性不孕几率呈负相关；而 HEI - 2015 饮食得分、身体活动得分、尼古丁暴露得分、血脂得分和血压得分与女性不孕无显著关联。RCS 分析表明，睡眠健康得分、血糖得分和抑郁得分与女性不孕几率显著线性相关，BMI 得分呈非线性相关，其余 LC9 组成部分得分无显著关联。
- 分层分析结果：年龄和种族 / 民族是 LC9 与女性不孕关联的显著影响因素。在年龄小于 35 岁的人群和墨西哥裔美国人群中，LC9 与女性不孕的关联更为明显。
- 敏感性分析结果：将生育年龄范围定义为 20 - 49 岁未显著改变研究结果，LC9 和 LE8 仍与女性不孕呈负相关，且睡眠健康得分、BMI 得分、血糖得分和抑郁得分与女性不孕显著负相关，其余 LC9 组成部分无显著关系。
- LC9 与 LE8 对女性不孕预测能力的比较：ROC 曲线分析显示，LC9 和 LE8 在预测女性不孕方面能力相当。净重新分类改善指数（NRI）和综合判别改善指数（IDI）表明，LC9 在预测未不孕个体方面略优于 LE8，在预测不孕个体方面不如 LE8。
研究结论和讨论部分指出，LC9 与女性不孕呈负相关且线性关联，睡眠健康、BMI、血糖和抑郁得分与女性不孕发生率显著相关。然而，LC9 在预测女性不孕方面相较于 LE8 并无显著优势，这表明在 LE8 中加入抑郁评估对于预测女性不孕可能并非至关重要。该研究首次揭示 LC9 与女性不孕的负相关关系，为 CVH 评估在女性不孕预防中的应用提供新证据。但研究也存在局限性，如横断面研究无法得出纵向因果推断，存在残余混杂因素，部分数据为自我报告可能存在回忆偏倚等。未来需要设计更完善的前瞻性队列研究来验证这些发现，并进一步探索 LC9 在其他健康领域或特定人群中的额外益处，以及针对 LC9 可改变的组成部分（如改善睡眠健康和管理抑郁）进行干预，以减轻女性不孕负担，促进整体生殖健康。
