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为探究昼夜节律综合征（CircS）与中老年人死亡率的关系，研究人员分析 CHARLS 和 NHANES 队列数据。结果显示，CircS 显著增加全因死亡风险，且与多种疾病死亡相关。该研究强调了关注昼夜节律紊乱对公共健康的重要性。
在我们生活的地球上，昼夜交替是再平常不过的自然现象。而在生物体内，也存在着类似的 “时钟”，即昼夜节律。它就像一个精准的指挥官，调控着动物、植物甚至细菌的各种行为模式，使其几乎都遵循着 24 小时的周期运转。在哺乳动物中，下丘脑视交叉上核的分子时钟更是精确地调节着身体的方方面面，从睡眠 - 觉醒周期、进食行为，到血脂水平、凝血 - 纤溶平衡、生命体征、运动能力、激素水平，再到细胞代谢和增殖等。
然而，随着人类社会的发展和生活方式的改变，昼夜节律的一致性正受到越来越严重的破坏。在美国，大量数据表明，昼夜节律紊乱影响着相当一部分人群，如 16% 的从事轮班工作的成年人、70% 的室内工作者以及近 99% 暴露在光污染下的成年人。而且，研究发现昼夜节律紊乱与多种健康问题，包括神经、精神、心血管、代谢和免疫疾病的发病率和死亡率上升密切相关。例如，它不仅是神经退行性疾病的症状，还可能是阿尔茨海默病、相关痴呆症和帕金森病的潜在风险因素；动物实验显示，昼夜节律紊乱会加速 β 细胞功能和质量的丧失，增加患 2 型糖尿病（T2DM）的风险；对轮班工作者的研究发现，这会导致腰围增加、能量摄入增加、睡眠受损、胰岛素抵抗、甘油三酯升高和 C 反应蛋白（CRP）增加，这些都是心血管疾病和 2 型糖尿病的危险因素。
尽管如此，之前关于昼夜节律综合征（CircS）与全因死亡之间的关系并未得到明确阐释。为了解决这一问题，空军军医大学等机构的研究人员开展了一项前瞻性队列研究。该研究利用中国健康与养老追踪调查（CHARLS）和美国国家健康与营养检查调查（NHANES）的死亡率随访数据，旨在全面探究 CircS 与中老年人死亡率之间的关系，这一研究成果发表在《Scientific Reports》上。
研究人员在开展研究时，主要运用了以下几种关键技术方法：首先，从 CHARLS（2011 - 2020 年）和 NHANES（2005 - 2018 年）中选取符合条件的参与者，构建研究样本队列；接着，通过设定特定标准评估 CircS，如满足 13 个组件中的 4 个或更多，包括中心性肥胖、高甘油三酯血症、低高密度脂蛋白胆固醇、高血压、高血糖、睡眠剥夺、抑郁症状等；然后，运用生存分析，通过 Kaplan - Meier 曲线、Cox 比例风险回归模型计算风险比（HR）和 95% 置信区间（CI），探究 CircS 与全因死亡率的关系；对于 NHANES 队列中特定原因死亡率的分析，采用时间依赖竞争风险分析方法结合贝叶斯广义线性模型。
下面来看具体的研究结果：
- 基线特征：CHARLS 队列中，7637 名参与者纳入研究，其中 2270 人被诊断为 CircS。CircS 组年龄更大，女性居多，BMI 更高，且高血压、糖尿病、心脏病和高血脂的患病率更高。NHANES 队列中，9320 名参与者纳入研究，4335 人诊断为 CircS。该组同样年龄较大，女性稍多，身体活动较少，多种疾病患病率更高。
- 多变量回归和亚组分析：CHARLS 队列随访 9.17 年，142 人死亡，CircS 组死亡率更高。Cox 模型显示，调整后 CircS 仍显著增加全因死亡风险（HR = 1.79，95% CI：1.23 - 2.62）。NHANES 队列随访 15 年，1321 人死亡，CircS 组死亡率更高，调整后 CircS 与全因死亡风险增加相关（HR = 1.21，95% CI：1.03 - 1.42）。亚组分析发现，NHANES 队列中，40 - 60 岁的 CircS 患者全因死亡风险更高。
- CircS 组件分析：CHARLS 队列中，腰 circumference、抑郁症状和糖尿病与死亡风险增加相关；NHANES 队列中，糖尿病、抑郁和高血压是显著预测因素。
- ROC 和 RCS 分析（CHARLS）：时间依赖 ROC 曲线分析显示，Model 3 预测性能良好。RCS 分析表明，CircS 组件数量与死亡风险呈线性趋势，但未达传统统计学显著性。
- 特定原因死亡率分析（NHANES）：分析显示，CircS 与多种疾病的死亡风险增加相关，如心脏病、恶性肿瘤、脑血管疾病、阿尔茨海默病、糖尿病、流感和肺炎、肾炎等。
研究结论和讨论部分指出，该研究首次利用东亚和北美具有代表性的前瞻性队列数据库，证实了 CircS 与全因死亡率和特定原因死亡率之间的正相关关系。CircS 中的每个组件都与昼夜节律紊乱有关，长期的不规则昼夜节律会导致功能受损，增加多种疾病风险。同时，研究也存在一些局限性，如部分关键混杂因素数据缺失、存在信息偏倚、CHARLS 缺乏特定原因死亡率数据等。尽管如此，该研究依然具有重要意义，它表明 CircS 是一个与死亡率升高密切相关的可改变风险因素。早期识别 CircS 组件，有助于采取针对性的生活方式干预措施，降低老年人的死亡风险和多种疾病负担，为公共卫生策略的制定提供了重要依据 。
