《Nature》最大规模研究确定了骨关节炎治疗的新基因靶点

Translational genomics of osteoarthritis in 1,962,069 individuals

研究人员发现了多种新基因和遗传途径，这些新基因和途径可能导致数百种现有治疗骨关节炎（最常见的关节炎形式）药物的重新用途。

　　

研究人员发现了许多新的基因和遗传途径，这可能使数百种现有药物有望被用于治疗骨关节炎，这是最常见的一种关节炎形式。

这项研究分析了全球近200万人的多种族人群数据，最近发表在《Nature》杂志上，代表了对骨关节炎这一影响全球超过6亿人病症的广泛遗传探索。

这项研究由德国慕尼黑亥姆霍兹研究中心牵头，与美国拉什大学医学中心以及全球125所顶尖学术机构合作进行，是迄今规模最大的骨关节炎遗传调查，也是最大的肌肉骨骼研究。

研究发现了962个与该疾病相关的遗传变异，突出了69个关键基因，这些基因的蛋白质产物已成为473种获批药物的靶点——其中许多药物可被重新用于更有效地管理骨关节炎。这一发现为个性化医疗和创新临床试验开辟了快速通道。

“这项研究在为骨关节炎患者提供量身定制的疗法方面迈出了一大步，许多患者长期以来一直期待能够改变疾病进程的治疗方案。”共同作者、拉什大学骨科系国际脊柱研究与创新计划教授兼主任迪诺·萨马尔蒂斯（Dino Samartzis）表示。

“这项研究是希望的灯塔。通过利用人类遗传学，我们现在可以更有效地重新构想如何治疗这一广泛存在的疾病。”

骨关节炎是由于关节软骨逐渐磨损引起的，与类风湿性关节炎（自身免疫性疾病）不同，是导致疼痛、行动能力下降和残疾的主要原因，预计到2050年将影响10亿人。每年给美国带来近4860亿美元的损失，欧洲高达8170亿欧元。

“作为骨科专家，我们亲眼目睹了骨关节炎对生活质量的影响。这项研究使我们更接近开发出不仅能缓解症状，还能减缓疾病进展，理想情况下还能恢复关节健康的靶向生物制剂。”拉什大学骨科教授布莱恩·科尔（Brian Cole）表示。

“由于10%的遗传靶点已经与现有药物相关联，我们已准备好加速开发骨关节炎的变革性治疗方法。”共同作者、慕尼黑亥姆霍兹转化基因组学研究所所长、慕尼黑工业大学转化基因组学教授埃莱夫塞里亚·泽加尼（Eleftheria Zeggini）表示，“这是精准医疗在发挥作用——为数百万患者带来新希望。”

传统上，骨关节炎一直通过止痛药和行动辅助设备来管理，但到目前为止还没有改变疾病进程的疗法。这项研究不仅重新定义了我们对疾病遗传学的理解，还为重新利用安全、获批的药物提供了途径，可能大幅削减将有效治疗方案推向市场的时间和成本。

研究团队强调需要更多遗传多样性研究和全球人群的功能基因组学数据，以进一步完善他们的发现。通过将遗传学与组织水平的分子见解相结合，开发新的、有效的、个性化的骨关节炎治疗方案的路径变得越来越可行。

“这是最具影响力的团队科学典范之一。”萨马尔蒂斯表示，“全球的研究人员和临床医生怀着一个共同的目标团结起来——改变未来几代人骨关节炎治疗的轨迹。”