综述：成人PNH患者接受ravulizumab或eculizumab治疗时临床显著血管外溶血的特征分析

这篇综述通过两项临床试验（301和302）的回顾性分析，揭示了补体C5抑制剂（ravulizumab/eculizumab）治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）时，约20-25%患者出现临床显著血管外溶血（csEVH），定义为血红蛋白<9.5 g/dL且网织红细胞≥120×109/L。尽管csEVH可能导致轻度至中度疲劳（FACIT-F评分稳定），但两种药物仍为患者提供持续获益。

　　

补体抑制治疗中的血管外溶血现象
阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）是一种由补体系统异常激活导致的罕见血液疾病。补体成分5（C5）抑制剂ravulizumab和eculizumab通过阻断终端补体活性，有效控制威胁生命的血管内溶血（IVH）。然而，治疗过程中残留的C3片段沉积于PNH红细胞表面，可能引发临床显著血管外溶血（csEVH）。

csEVH的定义与发生率
两项多中心临床试验（研究301/NCT02946463和研究302/NCT03056040）对接受6个月治疗的成人PNH患者进行回顾性分析，将csEVH定义为血红蛋白水平<9.5 g/dL且绝对网织红细胞计数≥120×10⁹/L的 symptomatic anemia。数据显示，ravulizumab组csEVH发生率为20.2%-23.2%，eculizumab组为21.3%-24.8%，表明两种药物间无显著差异。

疲劳症状与生活质量影响
在研究302的稳定期患者中，所有csEVH患者均报告疲劳症状，但严重程度以轻度（ravulizumab组79%，eculizumab组65%）和 moderate（ravulizumab组21%，eculizumab组30%）为主。值得注意的是，慢性病治疗疲劳量表（FACIT-F）评分从基线至第183天保持稳定（ravulizumab组42.2→44.3；eculizumab组38.3→38.3），接近普通人群常模，提示治疗对生活质量的影响可控。

临床启示与治疗价值
尽管csEVH可能导致输血需求增加，但其非致命性特征与稳定的疲劳评分支持C5抑制剂的持续应用。该分析为PNH个体化治疗提供了重要依据，强调需监测网织红细胞和血红蛋白动态变化以优化管理策略。未来研究可进一步探索C3靶向联合治疗的潜在价值。