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为解决地诺单抗（Dmab）使用者的最佳促骨合成策略不确定问题，研究人员回顾性研究使用 Dmab 后接受特立帕肽（TPTD）治疗的骨质疏松患者。结果显示联合治疗使腰椎骨密度显著增加，该研究为治疗策略提供依据。
在骨质疏松治疗领域，地诺单抗（Dmab）作为一种常用药物，长期使用虽能增加骨密度、降低骨折风险，但停药后会出现反弹现象，导致骨转换过度，骨密度快速恢复到治疗前水平，甚至可能引发自发性椎体骨折。而促骨合成药物如特立帕肽（TPTD），虽推荐用于严重骨质疏松或高骨折风险患者，但最佳使用策略并不明确。在其他疾病治疗中，联合疗法已广泛应用，可在骨质疏松治疗方面，联合用药的研究和应用却相对滞后。目前临床常用的序贯治疗策略，对 Dmab 使用者效果欠佳，因此探寻更有效的治疗方案迫在眉睫。
为了解决这些问题，来自悉尼皇家北岸医院和韦斯特米德医院的研究人员开展了一项回顾性研究。他们对 2013 年 1 月至 2023 年 12 月期间在这两家医院骨质疏松和再骨折预防门诊的患者进行了研究。研究人员通过检索部门门诊数据库，筛选出在接受至少 12 个月连续 TPTD 治疗前使用 Dmab 的患者。根据治疗策略，将患者分为联合治疗组（在最后一剂 Dmab 后 6 个月内开始 TPTD 治疗且在 TPTD 治疗期间继续使用 Dmab）和序贯治疗组（在最后一剂 Dmab 后 6 - 9 个月开始 TPTD 治疗且在 TPTD 治疗期间暂停使用 Dmab）。研究的主要目的是评估在持续使用 Dmab 的基础上添加 TPTD 治疗期间的骨密度（BMD）反应，次要目的是比较联合治疗和序贯治疗的 BMD 反应差异。
研究结果如下：
- 患者基本情况：共纳入 23 例符合条件的患者，联合治疗组 11 例，序贯治疗组 12 例。患者平均年龄 77±7 岁，以女性为主（87%）。多数患者有骨折史，治疗前 BMD T 评分较低，且接受过大量抗吸收治疗。两组患者在年龄、性别、骨折频率、抗吸收治疗时间和治疗前 BMD T 评分等方面相似，但联合治疗组的 Dmab 暴露时间有更长的趋势。
- 骨密度变化：联合治疗组腰椎 BMD 显著增加（+0.080±0.059 g/cm2，p = 0.004），而序贯治疗组腰椎 BMD 无显著变化（+0.026±0.049 g/cm2，p = 0.107），联合治疗组腰椎 BMD 增加幅度更大（p = 0.039）。两组患者的全髋和股骨颈 BMD 均无显著变化。
- 其他发现：序贯治疗组有部分患者出现临床显著的 BMD 下降，且 BMD 下降患者的先前 Dmab 暴露时间更长。在治疗期间，两组均未发生临床椎体或髋部骨折、临床显著的低钙或高钙血症、颌骨坏死（ONJ）或非典型股骨骨折（AFF）。
研究结论表明，在已使用 Dmab 的患者中开始 TPTD 治疗时，持续使用 Dmab（联合治疗方法）可显著增加腰椎 BMD。然而，联合治疗在现有 Dmab 使用者中并未改善髋部 BMD，这与之前在未接受过治疗的患者中使用该联合方法观察到的髋部 BMD 显著增加的结果不同。虽然该研究存在样本量小、回顾性设计和缺乏骨转换标志物评估等局限性，但数据具有重要的临床相关性，支持开展前瞻性随机对照研究。进一步的研究应确认联合治疗在已使用 Dmab 患者中增加腰椎 BMD 的效果，并纳入骨转换标志物以及对骨骼微结构和结构的评估，尤其是在髋部。该研究为骨质疏松治疗策略的优化提供了重要参考，表明对于高骨折风险的患者，联合促骨合成治疗可能比序贯治疗更能有效增加 BMD。
在研究方法上，研究人员主要采用了以下关键技术：首先是回顾性研究，通过医院门诊数据库检索获取符合条件的患者信息；其次，利用双能 X 线吸收法（DXA）测量患者治疗前后的骨密度，评估 BMD 变化情况。
总之，这项发表于《Bone Reports》的研究为骨质疏松的治疗提供了新的思路和方向。其结果提示临床医生在选择治疗方案时，需要综合考虑多种因素。联合治疗在增加腰椎 BMD 方面具有优势，但对于髋部 BMD 的影响还需进一步研究。未来的研究应朝着更精准的方向发展，以确定最佳的治疗策略，提高骨质疏松患者的治疗效果，降低骨折风险，改善患者生活质量。
