编辑推荐：
本文聚焦新型抗癌治疗的眼部毒性，介绍了免疫检查点抑制剂（ICI）、抗体偶联药物（ADC）和信号转导抑制靶向疗法等新型药物引发的眼部不良反应，探讨其临床特征、病理生理机制及治疗原则，对多学科协作意义重大。
新型抗癌治疗的眼部毒性
癌症治疗领域正经历着一场变革，随着对癌症发生机制理解的不断深入，治疗方式也在发生根本性转变。传统的细胞毒性药物作用广泛，缺乏特异性，在杀死癌细胞的同时，也会对许多正常分裂的细胞造成损害。而如今，新型抗癌治疗药物逐渐崭露头角，主要包括靶向疗法、抗体偶联药物（Antibody drug conjugates，ADC）和免疫检查点抑制剂（Immune checkpoint inhibitors，ICI） 。这些新型药物能显著提高疗效与毒性的比值，已成为常见癌症治疗方案的重要组成部分。截至本文撰写时，已有超过 130 种相关药物获得卫生当局批准。
然而，新型抗癌治疗并非十全十美，它们会引发一系列眼部不良反应。这些反应可累及眼睛的各个组织层，对患者的视觉功能和生活质量产生严重影响。而且，其临床表现与传统治疗引发的眼部不良反应有很大差异。因此，开方医生和眼科医生必须了解这些情况，以便告知患者、判断药物与眼部症状之间的关联、开展适当的眼科监测，并在必要时停止或更换治疗方案。接下来，我们将深入探讨与新型抗癌治疗相关的主要眼部不良反应的临床特征、可疑的病理生理机制以及治疗的大致原则。
抗癌免疫疗法 —— 眼睛各层的自身免疫性损伤
ICI 是一类单克隆抗体，其设计目的是阻断被肿瘤细胞利用的免疫检查点。肿瘤细胞会利用这些免疫检查点来逃避免疫系统的攻击，ICI 通过阻断这些检查点，就像是解开了抗癌 T 淋巴细胞的 “束缚”，释放出它们的细胞毒性潜力，让免疫系统能够更好地对抗癌症 。
目前市面上的四类 ICI 在眼部毒性方面表现相似。与身体其他部位相比，眼部严重的免疫相关不良反应相对较少。不过，一旦发生，对患者视力的影响不容小觑。比如，ICI 可能引发眼睛各层的自身免疫性损伤，从眼球外部的组织到内部的结构，都有可能受到攻击，进而导致不同程度的视力问题。
免疫偶联物 —— 主要为眼部表面毒性
抗体偶联药物（ADC）是将单克隆抗体（mAb）与细胞毒性分子结合而成。这种结合方式使得细胞毒性分子能够被精准地输送到肿瘤部位，大大提高了治疗效果，同时也降低了全身毒性。
尽管 ADC 的设计初衷是尽量减少不良反应，但临床研究和日常实践都发现，它存在一些特定的眼部不良反应。其中，最具特征性的是微囊性上皮角膜病变。这种病变会影响角膜的正常功能，导致患者出现眼部不适、视力下降等症状，给患者的生活带来诸多不便。
信号转导抑制靶向疗法
我们将回顾主要的靶向疗法，这些疗法中眼部副作用较为常见且特征明显。不同类型的靶向疗法，由于作用机制不同，引发的眼部不良反应也各不相同。有的可能影响眼部的血管系统，导致眼底血管病变；有的可能干扰眼部神经传导，引起视力模糊、视野缺损等症状。这些不良反应不仅影响患者的眼部健康，还可能影响抗癌治疗的进程，因此需要密切关注和及时处理。
结论
新型抗癌治疗的广泛应用带来了许多与之相关的眼部不良反应。不同药物引发的临床症状各异，且与传统化疗的眼部不良反应有所区别。虽然大多数情况下，眼部毒性等级较低，可以通过非侵入性的预防和纠正措施进行处理，但仍有可能出现严重且预后不良的情况。这就需要肿瘤科医生和眼科医生紧密合作，及时识别并处理这些眼部不良反应，以降低对患者视力和生活质量的潜在影响。
利益声明
Matthieu Delaye 声明曾接受阿斯利康（AstraZeneca）和施维雅（Servier）的研究项目资助。Marc Labetoulle 在过去 5 年中担任以下公司的专家顾问：爱尔康（Alcon）、艾伯维旗下的艾尔建（Allergan-Abbvie）、安进（Amgen）、博士伦（Baush & Lomb）、百特（Biotest）、DMG、葛兰素史克（GSK）、Horus、Marinomed、默克（Merck）、默沙东（MSD）、诺华（Novartis）、Quantel、参天（Santen）、夏尔（Shire）、Topivert、Théa。Antoine Roussseau 曾接受艾伯维（Abbvie）和葛兰素史克（GSK）的咨询报酬。其他作者声明无利益冲突。
