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本文聚焦过氧化物还原酶 4（PRDX4），其作为 PRDX 家族重要成员，在恶性肿瘤进程中扮演关键角色。文中梳理了 PRDX4 在肿瘤中的功能及潜在分子机制，虽部分机制存争议，但有望成为肿瘤治疗新靶点，为后续研究提供新视角。
引言
过氧化物还原酶（PRDX）家族是近年来发现的高度保守的抗氧化酶家族，主要功能是参与生物体内代谢，维持细胞内活性氧（ROS）平衡。根据保守的氧化还原敏感半胱氨酸残基的数量和位置，PRDX 可分为三类：2 - 半胱氨酸过氧化物还原酶（PRDX1 - 4）、非典型过氧化物还原酶（PRDX5）和 1 - 半胱氨酸过氧化物还原酶（PRDX6）。
PRDX4 是 PRDX 家族中唯一特异性定位于内质网（ER）的抗氧化酶，它不含传统的氧化还原辅助因子，通过保守的半胱氨酸残基参与催化。具体来说，其 N 端的氧化型半胱氨酸（Cp）与另一分子 C 端的还原型半胱氨酸（Cr）通过二硫键形成同源二聚体，从而发挥抗氧化功能。
研究表明，PRDX4 在多种恶性肿瘤中异常表达，与肿瘤的发展和预后密切相关，但它在不同肿瘤中的作用存在差异，有的抑制肿瘤进展，有的促进肿瘤进展，潜在机制尚未完全阐明。
PRDX4 定位的功能调控
PRDX4 是 PRDX 家族的特殊成员，具有分泌特性。其 N 端信号肽引导它定位于内质网腔或分泌到细胞外空间，这种双定位特性使其能够通过调节氧化还原状态发挥不同的生物学功能，影响细胞内稳态。
在 ER 中，PRDX4 主要作用于 H2O2以及内质网腔内与蛋白质折叠相关的氧化还原反应，维持内质网的功能。
PRDX4 与恶性肿瘤
PRDX4 在恶性肿瘤发生发展中扮演重要角色。但目前其在不同类型恶性肿瘤中的生物学功能和相关分子机制仍存在争议且未完全阐明。不过已有证据表明，PRDX4 有望成为某些恶性肿瘤治疗的新靶点。
总结与展望
PRDX 家族成员在氧化防御、氧化还原信号转导、蛋白质折叠、DNA 损伤修复、炎症反应和致癌过程中都起着关键作用。近年来研究不断深入，越来越多证据显示 PRDX4 在恶性肿瘤发生发展中意义重大，有望成为部分癌症的治疗靶点和评估治疗效果的生物标志物。然而，PRDX4 对恶性肿瘤的影响机制还需进一步深入研究，为未来肿瘤治疗和研究开辟新方向。
