激素受体阳性/HER2阴性晚期乳腺癌患者二线内分泌治疗中帕博西尼再挑战的疗效评估：PALMIRA试验结果解析

这篇研究探讨了激素受体阳性/HER2阴性（HR+/HER2-）晚期乳腺癌（ABC）患者在CDK4/6抑制剂（帕博西尼）联合内分泌治疗（ET）一线治疗进展后，二线采用帕博西尼再挑战联合ET的疗效。PALMIRA试验作为首个随机II期研究，发现帕博西尼再挑战未能显著改善无进展生存期（PFS），但亚组分析提示特定患者群体可能获益。该结果为临床决策提供了重要证据，并强调了探索生物标志物指导治疗策略的必要性。

　　

研究背景与目的
激素受体阳性/HER2阴性（HR+/HER2-）晚期乳腺癌（ABC）的标准一线治疗方案是细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂联合内分泌治疗（ET）。然而，对于一线治疗后进展的患者，二线治疗方案尚未达成共识。PALMIRA试验旨在评估帕博西尼再挑战联合二线ET是否能够改善这类患者的抗肿瘤活性。

研究方法
PALMIRA是一项国际性、随机、开放标签的II期研究，纳入了198例在一线帕博西尼联合ET（芳香化酶抑制剂或氟维司群）治疗后进展的HR+/HER2- ABC患者。患者按2:1比例随机分配至帕博西尼再挑战联合二线ET（氟维司群或来曲唑）组或单用二线ET组。主要终点为研究者评估的无进展生存期（PFS）。

研究结果
中位随访13.2个月后，帕博西尼联合ET组的中位PFS为4.9个月（95% CI，3.6-6.1），而单用ET组为3.6个月（95% CI，2.5-4.2）（HR，0.84；P=0.149）。尽管差异未达到统计学显著性，但亚组分析显示，内脏受累、年龄<65岁或一线帕博西尼治疗≥12个月的患者可能从再挑战中获益更多。安全性方面，帕博西尼联合ET组的≥3级治疗相关不良事件发生率更高（47.4% vs 10.0%），但未出现新的安全性信号。

讨论与结论
PALMIRA试验结果表明，帕博西尼再挑战联合二线ET未能显著改善HR+/HER2- ABC患者的PFS。这一结果与PACE试验一致，但与MAINTAIN和postMONARCH试验中观察到的其他CDK4/6抑制剂（如瑞博西尼和阿贝西利）的获益形成对比。这些差异提示不同CDK4/6抑制剂可能存在不完全交叉耐药性。未来研究应聚焦于生物标志物指导的患者选择，以优化治疗策略。

研究意义
PALMIRA试验为临床实践提供了重要证据，表明帕博西尼再挑战在HR+/HER2- ABC患者中的疗效有限。然而，特定亚组患者的潜在获益提示需要进一步探索预测性生物标志物，如ESR1突变和PIK3CA突变，以指导个体化治疗决策。这些发现将有助于优化晚期乳腺癌的治疗格局，并为后续研究奠定基础。