新型 α- 葡萄糖苷酶抑制剂吩恶嗪同系物的发现及其生物合成基因簇的鉴定：对抗 2 型糖尿病的潜在新路径

α- 葡萄糖苷酶（α-Glucosidase）是治疗 2 型糖尿病的理想靶点。研究人员基于基因组信息、OSMAC 策略及色谱分离技术，从链霉菌（Streptomyces）sp. CB00316 代谢产物中鉴定出两种化合物。其中化合物 2 抑制活性最强，还明确了其生物合成途径，为 2 型糖尿病治疗提供新方向。

　　α- 葡萄糖苷酶（α-Glucosidase）被视作治疗 2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus）的理想靶点。链霉菌（Streptomyces）属的物种能够产生大量生物活性代谢物。基于基因组信息、“一菌多产物”（one strain many compounds，OSMAC）策略以及多种色谱分离技术，研究人员从链霉菌 sp. CB00316 的代谢产物中鉴定出了两种化合物，即贝泽拉霉素 A（bezerramycin A，1）和埃洛恶嗪酮 A（elloxazinone A，2）。研究人员对分离得到的化合物的 α- 葡萄糖苷酶抑制活性进行了评估，结果显示化合物 2 表现出最强的抑制活性，其 IC₅₀值为 74.31±3.74 μM。计算机模拟分子对接和分子动力学模拟证实了这些 α- 葡萄糖苷酶抑制剂的体外活性。此外，研究人员还探究了化合物 1 和 2 的生物合成基因簇以及代谢途径。这些研究结果凸显了吩恶嗪（phenoxazines）作为先导化合物在对抗 2 型糖尿病发展方面的潜力。