新型 α- 淀粉酶抑制剂的开发：开启糖尿病治疗新征程

随着糖尿病患病率上升，有效抗糖尿病药物需求迫切。研究人员合成并表征了新型类似物 3a - 3j，经计算机模拟（分子对接）和体外实验验证其 α- 淀粉酶抑制作用。其中 3c 和 3d 抑制活性高，为抗糖尿病药物研发提供新方向。

　　糖尿病作为一种主要的非传染性疾病，其患病率不断上升，这使得开发有效的抗糖尿病药物变得极为关键。研究人员成功合成了新设计的类似物 3a - 3j，并利用¹H、¹³C 核磁共振（NMR）、傅里叶变换红外光谱（FT - IR）、气相色谱 - 质谱联用仪（GCMS）和高分辨率质谱（HRMS）对其进行了全面表征，以探究它们的结构生化特性。这些新型类似物通过计算机模拟（分子对接）和体外实验（抗氧化（DPPH、ABTS）活性、抗炎（红细胞，RBC）、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）修饰、硫代巴比妥物质检测、胆固醇流出测定以及抗糖尿病实验）进行了深入研究，以验证其对 α- 淀粉酶的抑制作用。酶抑制实验结果显示，化合物 3d 的 α- 淀粉酶半数抑制浓度（IC₅₀）值为 1.79 ± 0.12 μg，化合物 3e 为 1.75 ± 0.05 μg，标准药物阿卡波糖为 1.53 ± 0.20 μg。在这些新分子中，化合物 3c 和 3d 在所有的计算机模拟和体外研究中均表现出最高的抑制活性。该研究表明，抑制剂 3a - 3j 能够与人类胰腺 α- 淀粉酶的活性位点紧密结合，突显了它们作为有效抑制剂的潜力。这些研究结果有助于推动抗糖尿病药物先导分子开发领域的发展。