PNAS揭示了抑制DNA损伤的新线索

塞维利亚大学和PharmaMAR的研究人员发现了两种天然化合物，patulin和xestoquinol，它们可以抑制DNA拓扑异构酶1的第一个催化步骤，而DNA拓扑异构酶1是DNA功能和细胞增殖的必需酶。发表在《美国国家科学院院刊》上的这项研究揭示了一类新的抑制剂，对基础科学和癌症研究具有很好的意义。

　　

andrs Aguilera的实验室与Ralf Wellinger（他们都是CABIMER塞维利亚大学遗传学系的教授）和PharmaMAR的实验室合作，已经确定了两种天然化合物，patulin和xestoquinol，作为拓扑异构酶1的新抑制剂，拓扑异构酶1是DNA正常运作的关键因素。这一发现发表在《美国国家科学院院刊》上，为理解和治疗与遗传物质损伤有关的疾病打开了新的大门。

DNA拓扑异构酶1是一种存在于所有生物体中的酶，对细胞增殖至关重要。它的功能基于两个催化步骤：首先，它切割并重新连接DNA，从而放松复制和转录过程中产生的拓扑应力；其次，抑制剂阻止DNA上的切口结扎，使它们保持开放。通过这种方式，它们充当拓扑异构酶毒药，并被用作抗癌药物。

然而，第一步，DNA切割的可靠抑制剂，尽管在基础研究和可能的医学应用中具有潜力，但尚未可用。本研究发现，棒曲霉素和xestoquinol在体外、酵母和人细胞中抑制拓扑异构酶I的第一催化活性。

这项研究由Emanuela Tumini博士首次撰写，发表在《美国国家科学院院刊》上，并确定了一类新的抑制剂，为基础研究和癌症研究开辟了新的视角。

该研究主要由国家研究机构RETOS项目资助。