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为探究 Switch/Sucrose-non-fermentable（Swi/Snf）复合物亚基在宫颈腺癌（ECA）中的作用，中山大学肿瘤防治中心研究人员评估其表达，分析相关特征。结果显示 Swi/Snf 缺陷与多种不良病理特征及预后相关。这为 ECA 治疗提供新思路。
在女性健康领域，宫颈腺癌（Endocervical adenocarcinoma，ECA）如同潜藏的 “暗礁”，严重威胁着女性的生命健康。近年来，ECA 的发病率呈上升趋势，预后却不尽人意。目前，ECA 被分为人乳头瘤病毒相关腺癌（HPV - associated adenocarcinoma，HPVA）和非 HPV 相关腺癌（non - HPV - associated adenocarcinoma，NHPVA），其中 NHPVA 患者的生存结局更差。面对这一困境，寻找特异性治疗靶点和个性化治疗方案迫在眉睫。
Switch/Sucrose-non-fermentable（Swi/Snf）复合物作为一种重要的 ATP 依赖的染色质重塑复合物，其亚基的突变与多种肿瘤的发生发展密切相关。在女性生殖系统肿瘤中，Swi/Snf 复合物亚基的突变模式也逐渐被揭示，但在 ECA 中的研究却极为匮乏。为了填补这一空白，中山大学肿瘤防治中心的研究人员勇挑重担，开展了一项意义重大的研究。
研究人员收集了 2010 年 1 月至 2021 年 7 月在中山大学肿瘤防治中心接受手术切除的 604 例 ECA 患者的标本及完整临床病理资料。他们通过构建组织微阵列（Tissue microarray，TMA），并进行免疫组化染色，检测 Swi/Snf 复合物多个亚基、错配修复（Mismatch repair，MMR）蛋白、免疫细胞标记物和免疫检查点配体蛋白的表达情况。同时，对患者的临床病理数据进行详细分析，评估肿瘤的形态学特征和免疫反应。
研究结果令人瞩目。首先，研究人员发现 Swi/Snf 复合物亚基在 ECA 中存在多种表达模式，整体缺陷率为 5.96%，且在 NHPVA 组中的缺陷率显著高于 HPVA 组。其次，Swi/Snf 缺陷的 ECA 患者往往具有更差的临床病理特征，如更高的国际妇产科联盟（FIGO）分期、更大的肿瘤尺寸、更深的间质浸润和更高的淋巴结转移率。这些患者的肿瘤形态学表现为分化差、髓样特征明显、核分级高、坏死常见，同时伴有更多的基质肿瘤浸润淋巴细胞（stromal tumor - infiltrating lymphocytes，sTILs）、肿瘤周围淋巴细胞聚集和三级淋巴结构（tertiary lymphoid structures，TLS）。在免疫微环境方面，Swi/Snf 缺陷的 ECA 表现出免疫激活的表型，多种免疫细胞（如 CD3+T 细胞、CD8+T 细胞、CD38+浆细胞、CD56+NK 细胞、CD68+巨噬细胞和 PD - 1+T 细胞）的密度显著增加，PD - L1 联合阳性评分（combined positive score，CPS）阳性率更高，且与错配修复缺陷（MMRd）密切相关。最后，生存分析表明，Swi/Snf 缺陷的 ECA 患者总生存期（Overall survival，OS）和无病生存期（Disease - free survival，DFS）明显缩短，Swi/Snf 缺陷、肿瘤大小和淋巴结转移是 ECA 患者的独立预后因素。
这项研究意义非凡。它首次在大规模 ECA 队列中揭示了 Swi/Snf 复合物亚基的缺失情况及其与临床病理特征、免疫微环境和预后的关系。这不仅加深了我们对 ECA 发病机制的理解，更为 ECA 的治疗开辟了新的道路。例如，Swi/Snf 缺陷的 ECA 患者具有高 PD - L1 表达、MMRd 等可操作的生物标志物，这为免疫治疗提供了潜在的靶点。此外，针对 Swi/Snf 亚基的合成致死策略和表观遗传 - 免疫相互作用的研究，也为开发新的治疗方法提供了方向。
在研究方法上，研究人员主要采用了以下关键技术：一是收集了 604 例 ECA 患者的手术切除标本，构建组织微阵列，确保样本的代表性；二是运用免疫组化染色技术，检测多种蛋白的表达情况，为后续分析提供依据。
研究结果部分：
- Swi/Snf 复合物缺陷与 NHPVA 的关联：通过免疫组化检测 604 例 ECA 样本中 Swi/Snf 复合物 6 个亚基的表达，发现其有 5 种表达模式，确定了 ARID1A、SMARCA2 和 SMARCA4 亚基的缺陷情况。进一步分析得出 Swi/Snf 缺陷在 NHPVA 组更为常见。
- Swi/Snf 缺陷 ECA 的临床病理特征：对比 Swi/Snf 缺陷和完整组，发现缺陷组在 FIGO 分期、肿瘤大小、间质浸润、淋巴结转移等方面表现更差，且与 MMRd 密切相关。
- Swi/Snf 缺陷 ECA 的形态学特征：研究表明 Swi/Snf 缺陷的 ECA 在形态上具有髓样特征、肿瘤坏死、分化差等特点。
- Swi/Snf 缺陷 ECA 的免疫微环境：分析显示 Swi/Snf 缺陷的 ECA 免疫细胞浸润增加，PD - L1 阳性率更高，免疫微环境更为活跃。
- Swi/Snf 缺陷 ECA 患者的预后：生存分析表明，Swi/Snf 缺陷的 ECA 患者 OS 和 DFS 更短，Swi/Snf 缺陷、肿瘤大小和淋巴结转移是独立预后因素。
研究结论和讨论部分指出，Swi/Snf 缺陷的 ECA 虽然整体缺陷率低，但在 NHPVA 中更为普遍，且具有独特的临床病理和免疫微环境特征，与不良预后相关。该研究为 ECA 的精准治疗提供了新的理论依据和潜在靶点。然而，研究也存在一定局限性，如 TMA 评估 TILs 的局限性、未检测所有 Swi/Snf 亚基、单中心研究等。未来需要进一步的研究加以完善，以推动 ECA 治疗的发展，为患者带来更多希望。
