编辑推荐：
癌症发病率攀升，诊疗形势严峻。为探究 SLC16A3 在泛癌中的作用，研究人员分析多数据库数据。结果显示，SLC16A3 在多数癌症中高表达，与不良预后相关，可精准预测多种癌症。这表明其有望成为泛癌诊断和预后评估的生物标志物。
近年来，癌症如同高悬在人们健康头顶的 “达摩克利斯之剑”，严重威胁着人类生命。据全球癌症统计 2020 数据，癌症发病率急剧上升，肺癌、结直肠癌、肝癌和胃癌等高发癌症导致全球死亡率居高不下。尽管科研人员在癌症诊断和治疗方面不断努力，但多数患者确诊时已处于晚期，总体生存状况依旧不容乐观。在这样的背景下，寻找有效的癌症生物标志物用于早期诊断和预后评估，成为攻克癌症的关键一环。
为了探索癌症诊疗的新方向，大连医科大学附属第一医院、大连医科大学附属第二医院等机构的研究人员开展了一项关于 SLC16A3 在泛癌中作用的研究。该研究成果发表在《Cancer Cell International》杂志上，为癌症诊疗提供了新的思路和潜在靶点。
研究人员采用了多种关键技术方法。首先，从 TCGA（The Cancer Genome Atlas）和 GTEx（Genotype - Tissue Expression）等数据库收集 SLC16A3 的 mRNA 表达数据及临床数据。接着，运用 TIMER2.0、cBioPortal、UALCAN、HPA 等多个数据库，对 SLC16A3 的基因表达、蛋白表达、基因改变情况进行分析。同时，利用 Kaplan - Meier 曲线、单因素 Cox 回归、ROC 曲线等统计学方法，评估 SLC16A3 在泛癌中的预后和诊断价值。
研究结果如下：
- SLC16A3 在人类癌症中的表达：通过对泛癌的研究发现，SLC16A3 在多种恶性组织中的表达存在显著差异。与相邻健康组织相比，其 mRNA 在膀胱癌（BLCA）、乳腺癌（BRCA）等多种癌症中显著上调，但在结肠腺癌（COAD）和直肠腺癌（READ）中与健康组织无明显差异。蛋白质水平研究也表明，多数癌症组织中 SLC16A3 蛋白呈中等到强的细胞质阳性，在部分癌症中高表达。
- SLC16A3 在泛癌中的预后和诊断重要性：Kaplan - Meier 分析显示，SLC16A3 表达上调与多种癌症（如 BLCA、CHOL 等）的不良总生存期（OS）相关。单因素 Cox 回归表明，SLC16A3 是胰腺癌（PAAD）、宫颈癌（CESC）等多种癌症患者的风险因素。ROC 曲线显示，SLC16A3 在预测乳腺癌（BRCA）、胆管癌（CHOL）等多种癌症时具有较高准确性（AUC>0.7），在部分癌症中 AUC>0.9。
- SLC16A3 表达与临床病理特征的关系：在肝癌（LIHC）、肺癌（LUAD）等多种癌症中，SLC16A3 的表达与肿瘤分期相关；在部分癌症中还与原发性治疗反应、组织学分级有关，提示其可能影响癌症预后。
- SLC16A3 在泛癌中的基因改变分析：研究发现，SLC16A3 基因在肝胆癌、子宫内膜癌等癌症中的改变率较高，主要的改变类型包括扩增、错义突变和深度缺失等。
- SLC16A3 相关基因富集分析：KEGG 通路分析表明，SLC16A3 可能通过 “HIF - 1 信号通路”、“糖酵解 / 糖异生” 和 “PI3K - Akt 信号通路” 参与肿瘤发生。GO 分析显示，其相关基因主要与 “对氧水平的响应”、“对缺氧的响应” 等生物学过程有关。
- SLC16A3 表达与肿瘤免疫微环境分析：利用 TIMER 数据库发现，中性粒细胞、CD4+T 细胞等免疫细胞与 SLC16A3 在多数肿瘤中呈显著正相关。同时，SLC16A3 与多数免疫检查点基因（ICP）也存在显著关联，提示其可能介导免疫逃逸，是潜在的免疫治疗靶点。
- SLC16A3 表达与泛癌免疫亚型的关系：研究发现 SLC16A3 与多种癌症的不同免疫亚型存在相关性，且在不同免疫亚型中的表达存在差异，表明其参与免疫调节，可作为癌症诊断的生物标志物。
研究结论和讨论部分指出，SLC16A3 编码的单羧酸转运蛋白 4（MCT4）主要位于质膜，参与单羧酸的转运。乳酸作为糖酵解的终产物，可通过 SLC16A3 转运到细胞外，激活肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的 M2 极化，促进肿瘤生长和转移。本研究全面揭示了 SLC16A3 在泛癌中的表达特征、与临床病理特征的关系、基因改变情况以及在免疫调节中的作用。虽然研究存在数据来源不同可能导致偏差、缺乏体内外实验验证等局限性，但依旧为癌症的诊断、预后评估和免疫治疗提供了重要的理论依据，SLC16A3 有望成为泛癌诊疗的关键生物标志物和潜在治疗靶点，为未来癌症治疗开辟新的道路。
