PYGO2 与 IL-10 协同调控：食管癌鳞状细胞癌（ESCC）诊疗新靶点的关键探索

为探究食管鳞状细胞癌（ESCC）中 PYGO2 与 IL-10 的关系，研究人员开展相关研究。结果显示二者表达显著相关，且与肿瘤不良预后有关。这揭示了新的调控轴，为 ESCC 诊疗提供新思路。

　　在癌症的 “战场” 上，食管癌是一位极为凶狠的 “敌人”。它是全球范围内发病率位居第 8，致死率排名第 6 的恶性肿瘤。其中，食管鳞状细胞癌（ESCC）作为食管癌的主要亚型，在伊朗、中国北方和非洲等地尤为高发。由于早期症状隐匿，多数患者确诊时已处于晚期，出现远程转移和局部侵袭，5 年生存率仅为 15 - 25% ，手术切除这一主要的治愈手段也常常无法实施。

Wnt/β-catenin 信号通路在细胞的增殖、分化过程中起着关键作用，其异常激活与多种癌症的发生、发展密切相关。Pygopus2（PYGO2）作为 Wnt/β-catenin 转录复合物的重要共激活因子，以及白细胞介素 10（IL-10）这个具有免疫抑制功能的细胞因子，都参与到该信号通路中。然而，在 ESCC 的研究领域，PYGO2 和 IL-10 之间的关系尚不明晰。为了填补这一知识空白，来自伊朗多所大学（如 Shahid Sadoughi University of Medical Sciences、Mashhad University of Medical Sciences、Islamic Azad University 等）的研究人员展开了深入研究。

研究人员通过一系列实验，得出了诸多重要结论。这些发现为 ESCC 的研究开辟了新的方向，有望为未来的诊断、治疗以及预后评估提供新的靶点和思路。该研究成果发表在《BMC Molecular and Cell Biology》杂志上。

在研究过程中，研究人员主要运用了以下几种关键技术方法：一是利用生物信息学工具（GeneMANIA 和 Phenolyzer 网站）预测基因间的相互作用；二是进行细胞实验，培养 KYSE-30 和 YM1 ESCC 细胞系，通过转染技术改变 PYGO2 的表达水平；三是收集 58 例 ESCC 患者的新鲜肿瘤及癌旁正常组织样本，运用 RNA 提取、cDNA 合成和定量实时 PCR（qRT-PCR）技术检测 PYGO2 和 IL-10 的 mRNA 表达水平；四是运用统计学方法（如χ2检验、Fisher 精确检验、独立样本 t 检验、ANOVA 和 Pearson 相关性分析等）分析基因表达与临床病理特征之间的关系 。

研究结果

1. PYGO2 - IL - 10 与 Wnt 信号通路关键基因的相互作用：借助 GeneMANIA 和 Phenolyzer 工具进行分析，结果显示 PYGO2 与多种 Wnt 信号蛋白存在显著的蛋白质 - 蛋白质相互作用，如 CREBBP、BCL9、CTNNB1 等；IL-10 则与 SOX2、PTK7 等蛋白存在相互作用。这表明 PYGO2 和 IL-10 在 Wnt 信号通路中有着复杂的功能联系。
2. ESCC 患者组织样本特征：研究收集了 58 例新诊断且未接受放化疗的 ESCC 患者的组织样本，患者男女比例为 1.2（32:26），平均年龄为 61.85 ± 12.25 岁。肿瘤样本大小在 0.5 - 12 cm 之间，多取自食管中下段。
3. PYGO2 和 IL-10 在 ESCC 中的表达上调：通过 qRT-PCR 检测发现，在 58 例 ESCC 肿瘤样本中，分别有 31.0%（18/58）和 51.7%（30/58）的样本中 PYGO2 和 IL-10 的 mRNA 水平相较于配对的癌旁正常组织显著上调。
4. PYGO2 和 IL-10 基因表达的相关性：在 ESCC 样本中，PYGO2 和 IL-10 的表达呈现显著正相关（p=0.007，相关系数 = 0.385）。部分患者中存在双基因共表达的情况，同时也有部分患者至少有一个基因高表达。
5. 基因表达与临床病理特征的关联：在疾病晚期（III 期），PYGO2 和 IL-10 的过表达相互关联；PYGO2 的过表达与肿瘤淋巴结转移显著相关，而 IL-10 的过表达与肿瘤侵袭深度（如侵犯至外膜，T3 期）显著相关。在肿瘤分化程度方面，二者的表达在中度分化的肿瘤样本中存在显著关联，且在食管中段肿瘤样本中 IL-10 表达水平更高。
6. PYGO2 过表达对 IL-10 表达的影响：在 KYSE-30 和 YM1 细胞中转染 PYGO2 表达质粒后，PYGO2 的过表达导致 IL-10 基因表达显著增加，进一步证实了 PYGO2 对 IL-10 表达的调控作用。

研究结论与讨论

综合上述研究结果，研究人员发现 PYGO2 和 IL-10 在 ESCC 患者中存在共表达现象，并且 PYGO2 在 ESCC 细胞中对 IL-10 基因表达具有调控作用。二者的共表达与肿瘤的不良预后指标，如肿瘤侵袭深度、淋巴结转移、手术分期和肿瘤分化程度等密切相关。这表明 PYGO2/IL-10 轴可能是 ESCC 发生发展过程中的一个新的调控轴，有望成为 ESCC 诊断、治疗和预后评估的潜在生物标志物和治疗靶点。

PYGO2 作为 Wnt/β-catenin 信号通路的关键转录共激活因子，能够促进癌细胞的生长、增殖和转移。IL-10 作为一种免疫抑制细胞因子，可抑制机体的抗肿瘤免疫反应，有利于肿瘤细胞的存活和发展。二者通过 Wnt/β-catenin 信号通路相互作用，共同推动 ESCC 的恶性进展。这一研究不仅揭示了 ESCC 发生发展的新机制，也为后续开发针对 ESCC 的精准治疗策略提供了理论依据。未来的研究可以进一步深入探讨 PYGO2 和 IL-10 相互作用的具体分子机制，以及如何针对这一调控轴开发有效的靶向治疗药物，为改善 ESCC 患者的预后带来新的希望。