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X 连锁凋亡抑制蛋白（XIAP）缺乏症是罕见的原发性免疫缺陷病。为探究其成年发病的情况，研究人员分析一名 24 岁患者病例。结果发现该患者存在 XIAP 基因突变，确诊 XIAP 缺乏症。此研究强调对有相应临床表现患者需警惕该病，为临床诊断提供参考。
在医学的神秘世界里，免疫系统就像身体的忠诚卫士，时刻守护着我们的健康。然而，有一种极为罕见的疾病 ——X 连锁凋亡抑制蛋白（X-linked inhibitor of apoptosis，XIAP）缺乏症，却会让这道防线出现漏洞。XIAP 缺乏症是一种因 XIAP/BIRC4 基因突变引发的罕见先天性免疫缺陷病（inborn error of immunity，IEI） 。正常情况下，XIAP 蛋白能抑制细胞凋亡，在免疫调节中发挥着关键作用，可一旦它出现问题，免疫系统就会陷入混乱。
以往的认知中，XIAP 缺乏症通常在患者幼年时期就开始发难，引发一系列严重病症，比如难以治愈的慢性结肠炎、噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（hemophagocytic lymphohistiocytosis，HLH），还有频繁且严重的感染。不过，这种疾病的真实面貌似乎比想象中更复杂，因为它的发病机制仍有许多未知之处，而且在诊断和治疗方面也面临着重重挑战。目前，异基因造血干细胞移植（allogenic hematopoietic stem cell transplantation，HSCT）是唯一有望治愈的方法，但这一治疗手段也存在诸多限制，比如移植后的并发症等问题。
为了更深入地了解 XIAP 缺乏症，尤其是那些不为人熟知的发病情况，来自加拿大西部大学（University of Western）临床免疫与过敏科、达尔豪斯大学（Dalhousie University）免疫学系等机构的研究人员，对一位特殊患者展开了研究。这位 24 岁的男性来自刚果民主共和国，他的病史十分复杂，患有顽固性瘘管性克罗恩病（Crohn’s disease）、关节炎、肝脓肿，还曾感染播散性结核病、贫血，并且反复出现感染。令人惊讶的是，他在童年和青少年时期却没有任何症状，直到 19 岁才开始发病。
研究人员对患者进行了全面检查，包括原发性免疫缺陷（primary immunodeficiency，PID）基因检测和流式细胞术分析等。最终发现，患者的 XIAP 基因存在无义变异（XIAP c833C > G p.(Ser278*)），导致蛋白表达显著降低，确诊为 XIAP 缺乏症。这一发现意义重大，因为这是为数不多的成年发病的 XIAP 缺乏症病例，它打破了以往人们对这种疾病发病年龄的固有认知，提示临床医生对于有类似临床表现的患者，即便年龄较大，也不能排除 XIAP 缺乏症的可能，这有助于提高对该疾病的诊断率。
研究人员在这项研究中运用了多种关键技术方法。首先是基因检测技术，通过对患者进行原发性免疫缺陷基因面板检测，精准地发现了 XIAP 基因上的无义变异。其次是流式细胞术分析，利用该技术检测患者体内 XIAP 蛋白的表达情况，进一步证实了诊断。此外，在诊断过程中还涉及多种病原体检测技术，如对巨细胞病毒、EB 病毒的检测等，以及影像学检查，像对患者进行的正电子发射断层扫描、支气管镜检查等，这些技术为全面了解患者病情提供了重要依据。
病例介绍
研究人员详细描述了患者的病史。患者自 19 岁起，病情逐渐显现，先是被诊断出克罗恩病，之后又患上了噬血细胞性淋巴组织细胞增生症。在治疗过程中，他对多种常规治疗方法，如硫唑嘌呤、甲氨蝶呤以及多种生物制剂（英夫利昔单抗、阿达木单抗和维得利珠单抗）均无明显反应，还多次因病情反复住院。通过基因检测和蛋白表达分析，明确了 XIAP 缺乏症的诊断。这一系列发现表明，患者复杂的病情与 XIAP 缺乏症密切相关，而且成年发病的情况为临床诊断带来了新的挑战。
讨论与结论
XIAP 缺乏症由 XIAP 基因突变引起，目前已发现 90 多种致病突变，但基因型与表型之间并无明确关联。该病例中患者成年发病，体现了这种疾病临床表现的异质性。研究认为，除了基因突变，可能还有其他遗传和环境因素影响发病。早期诊断对于 XIAP 缺乏症患者至关重要，因为到 20 岁时，80% 的患者会发展为 HLH，死亡率超 50%。而 HSCT 虽可治疗肠道炎症、降低 HLH 发病风险，但在治疗过程中要注意预防急性移植物抗宿主病（GVHD）。
总的来说，这项研究为 XIAP 缺乏症的研究提供了新的视角，强调了对该疾病保持高度警惕的重要性，尤其是对于那些临床表现相似但发病年龄异常的患者。未来还需要更多研究来进一步揭示疾病的发展机制，探索更有效的治疗方法，以改善患者的生活质量和预后。此次研究成果发表在《Allergy, Asthma & Clinical Immunology》杂志上，为该领域的医学研究和临床实践提供了宝贵的参考。
